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背景和目的:脊髓性肌萎缩症(Spinal muscular atrophy, SMA)是一种可遗传的神经肌肉疾病，由于运动神经元存活基因1(SMN1的突变使得脊髓前角α运动神经元缺失而导致广泛性的骨骼肌肉萎缩，尤其是四肢和躯干。大多数SMA患者长期遭受着慢性疼痛，然而疼痛发生的分子机制在SMA的背景下从未被探讨过。本研究的目的是在SMA小鼠模型中探究疼痛发生的分子机制，为研发减轻SMA病人慢性疼痛的药物提供理论依据。
方法:1.采用vonFrey和Hargreavestest等多种行为学方法检测3周、6周、9周、12周小鼠的疼痛情况。
2.运用全细胞膜片钳技术记录9周小鼠背根神经节中疼痛感觉神经元的钠电流密度和细胞兴奋性。
3.使用qRT-PCR，westernblotting和免疫荧光技术分析3周和9周小鼠体内疼痛相关基因和蛋白质的表达。
4.运用酶联免疫吸附测定技术检测3周和9周小鼠血浆中的肾上腺素和去甲肾上腺素的含量。
结果:1.vonFrey和Hargreavestest等行为学试验的结果显示温和型SMA小鼠具有疼痛过敏现象。
2.全细胞膜片钳结果显示温和型SMA小鼠背根神经节中疼痛感觉神经元的钠电流密度增加，进而导致细胞过度兴奋。
3.使用qRT-PCR、westernblotting和免疫荧光技术，在SMA小鼠中我们可以观察到两种主要的钠通道Nav1.7和Nav1.8的表达水平增加，这是由SMA小鼠中NF-κB异源二聚体p50和p65的表达水平和磷酸化水平增加所致。
4.使用酶联免疫吸附测定实验，我们检测到SMA小鼠血浆中去甲肾上腺素的含量升高，并通过β2-肾上腺素能受体来介导疼痛过敏反应。
5.运用qRT-PCR和westernblotting实验，我们发现β2-肾上腺素能信号能够调节p50和p65的表达和磷酸化。
结论:在温和型SMA小鼠中，血液去甲肾上腺素水平增加，进而由β2肾上腺素受体介导，通过增加NF-κB二聚体p50、p65的表达和磷酸化来增强DRGs中NF-κB信号传导;NF-κB活性增加可促进Nav1.7和Nav1.8的表达，从而导致DRG疼痛神经元超兴奋，引起SMA小鼠疼痛过敏。
方法:1.采用vonFrey和Hargreavestest等多种行为学方法检测3周、6周、9周、12周小鼠的疼痛情况。
2.运用全细胞膜片钳技术记录9周小鼠背根神经节中疼痛感觉神经元的钠电流密度和细胞兴奋性。
3.使用qRT-PCR，westernblotting和免疫荧光技术分析3周和9周小鼠体内疼痛相关基因和蛋白质的表达。
4.运用酶联免疫吸附测定技术检测3周和9周小鼠血浆中的肾上腺素和去甲肾上腺素的含量。
结果:1.vonFrey和Hargreavestest等行为学试验的结果显示温和型SMA小鼠具有疼痛过敏现象。
2.全细胞膜片钳结果显示温和型SMA小鼠背根神经节中疼痛感觉神经元的钠电流密度增加，进而导致细胞过度兴奋。
3.使用qRT-PCR、westernblotting和免疫荧光技术，在SMA小鼠中我们可以观察到两种主要的钠通道Nav1.7和Nav1.8的表达水平增加，这是由SMA小鼠中NF-κB异源二聚体p50和p65的表达水平和磷酸化水平增加所致。
4.使用酶联免疫吸附测定实验，我们检测到SMA小鼠血浆中去甲肾上腺素的含量升高，并通过β2-肾上腺素能受体来介导疼痛过敏反应。
5.运用qRT-PCR和westernblotting实验，我们发现β2-肾上腺素能信号能够调节p50和p65的表达和磷酸化。
结论:在温和型SMA小鼠中，血液去甲肾上腺素水平增加，进而由β2肾上腺素受体介导，通过增加NF-κB二聚体p50、p65的表达和磷酸化来增强DRGs中NF-κB信号传导;NF-κB活性增加可促进Nav1.7和Nav1.8的表达，从而导致DRG疼痛神经元超兴奋，引起SMA小鼠疼痛过敏。