miR-145通过下调ADAM17抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖和侵袭

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目的观察mi R-145对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和侵袭能力的影响,探讨其与ADAM17、EGFR之间的联系。方法1使用mi RNA靶基因预测软件寻找可能对ADAM17起调控作用的mi RNA。2实验分为3组:对照组(未做转染处理的MCF-7细胞)、无义序列组(转染无意义小RNA的MCF-7细胞)和转染组(转染mi R-145 mimics的MCF-7细胞)。3使用realtime PC R检测各组细胞mi R-145的转染效率。4使用MTT法检测各组细胞的增殖能力。5使用transwell侵袭实验检测各组细胞的侵袭能力。6使用real-time PCR及western blot检测各组细胞ADAM17、EGFR的m RNA和蛋白质的表达。结果1在线靶基因预测结果显示,mi R-145 5’端种子序列区和ADAM17 m RNA 3’端有连续的碱基互补。2 Real-time PCR检测结果显示,转染组mi R-145相对表达量(13964.33±1265.30)明显高于对照组(1.00±0.05)及无义序列组(1.03±0.15),差异显著(P<0.01);ADAM17 m RNA在转染组的表达量(1.71±0.08)与对照组(1.00±0.07)相比虽可见显著上调(P<0.01),但是其与无义序列组(1.61±0.12)相比并没有显著改变(P>0.05);EGFR m RNA在对照组、无义序列组和转染组的表达分别为1.00±0.08、1.04±0.09和1.05±0.09,三组间比较无统计学差异(P>0.05)。3 MTT法检测结果显示,转染组细胞在24、48、72h的增殖能力均明显低于对照组及无义序列组(P<0.01)。抑制率曲线分析发现,转染组细胞的抑制率随时间延长而增大,在72h时达到最大值(46%)。4 Transwell侵袭实验结果表明,转染组、无义序列组、对照组的穿膜细胞数分别为56.20±2.17、91.80±4.97、92.80±3.90个/视野,转染组细胞的侵袭能力明显低于对照组及无义序列组(P<0.01)。5Western blot检测结果显示,对照组、无义序列组和转染组的ADAM17蛋白表达量分别为0.302±0.023、0.307±0.017、0.185±0.015,EGFR蛋白表达量分别0.337±0.039、0.315±0.015、0.083±0.009。转染组ADAM17、EGFR的蛋白表达量均明显低于对照组及无义序列组(P<0.01)。结论mi R-145能抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖和侵袭能力,并且该抑制作用是通过靶向抑制ADAM17-EGFR通路而实现的。
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