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目的： 探讨胰髙血糖素样肽-1(glucagon-likepeptide1,GLP-1)类似物利拉鲁肽对髙糖诱导的胰岛P细胞去分化的作用，及其可能的机制。 方法： 用不同的高糖浓度（25、30、35、40mmol/L)和GLP-1类似物(100nmol/L)干预MIN6细胞，采用qRT-PCR、Western印迹和细胞免疫荧光分别检测髙糖和利拉鲁肽对祖细胞标志基因(Naong、Ucn3、Neurogenin3)和P细胞标志基因（Pdx-1、Mafa、Ins-1)的表达变化。通过Tcf712的RNA干扰和过表达慢病毒转染MIN6细胞，分别下调和上调MIN6细胞Tcf712的表达。在此基础上用高糖培养后再添加GLP-1类似物(100nmol/L)培养24h,采用qRT-PCR和Western印迹检测祖细胞标志基因和P细胞标志基因的表达变化。 结果： 1.与对照组相比，高糖组（培养基糖浓度35mm0l/L)祖细胞标志基因Naong、Ucn3、Neurogenin3表达显著增髙，同时P细胞标志基因Pdx-1、Mafa,Ins-1表达明显减少；2.GLP-1类似物可减少祖细胞标志基因Nanog、Ucn3、Neurogenin3的表达水平，同时增加P细胞标志基因Pdx-1、Mafa、Ins-1的表达水平；3.GLP-1类似物可增加Tcf712mRNA和蛋白质在MIN6细胞中的表达水平；4.GLP-1通过上目的：探讨胰髙血糖素样肽-1(glucagon-likepeptide1,GLP-1)类似物利拉鲁肽对髙糖诱导的胰岛P细胞去分化的作用，及其可能的机制。 结论：GLP-1通过上调Tcf712基因抑制高糖诱导的胰岛P细胞去分化。