NGAL联合多种尿微量蛋白检测对住院心力衰竭患者并发心肾综合征的早期预测价值

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目的:心肾综合征(Cardiorenal syndromes,CRS)在临床上分为5型,本文主要研究Ⅱ型心肾综合征。本研究通过测定血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipid transport protein,NGAL)、尿NGAL、多种尿微量蛋白等水平来分析其在住院心力衰竭患者中的变化,以及对心肾功能的影响,以探讨NGAL及多种尿微量蛋白在心衰患者发生早期肾功能损伤的预测价值。方法:收集2018年6月至2019年12月内在河北省人民医院心血管内四科病房住院治疗的心力衰竭患者共109例,病例排除了原发性肾脏疾病、肾脏疾病末期患者、急性冠脉综合征、肺栓塞、自身免疫性疾病、重度感染、恶性肿瘤的患者。根据肾小球滤过率(Glomerular filtration rate,GFR)是否大于60ml/(min·1.73m2),分为CRS组36例,非CRS组73例。并收集16例同时间住院的无心肾功能不全的患者作为本研究的对照组。所有入选患者均详细记录病史及进行体格检查;记录患者的化验指标,包括血常规,生化全项,血清NGAL、尿NGAL,多种尿微量蛋白[尿微量白蛋白(Urine microalbumin,Um Al B)、尿α1-微球蛋白(α1-Microglobulin,α1-MG)、尿β2-微球蛋白(β2-Microglobulin,β2-MG)、尿转铁蛋白(Transferrin,TRF)、尿N-已酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-beta-D-glucosaminidase,NAG)和尿视黄醇蛋白(Retinol binding protein,RBP)]水平,以及超声心动图相关参数。应用SPSS 21.0统计学软件对上述数据进行处理分析,且认为P值<0.05差异有统计学意义。结果:1.非CRS组平均年龄(67.56±14.21)岁,CRS组平均(72.94±13.04)岁,两组差异有统计学意义(P<0.05);在CRS组中高血压、冠心病、糖尿病的构成比分别为83.3%、66.7%、52.8%,明显高于非CRS组(P<0.05);两组NYHA心功能分级比较差异具有统计学意义(P<0.01),其中CRS组NYHA分级中位数(Ⅳ级)高于非CRS组(Ⅲ级)。2.与非CRS组相比,CRS组血红蛋白(Hemoglobin,HBG)、红细胞压积(Hematokrit,HCT)显著降低(P<0.05),尿酸(Uric acid,UA)、血K、CRP、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)显著升高(P<0.05);两组心功能比较,CRS组BNP显著高于非CRS组(P<0.05);心脏结构比较,CRS组左心房内径(Left atrial dimension,LAD)、左心室收缩末期内径(Left ventricular end systolic dimension,LVESD)、左心室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)均显著高于非CRS组(P<0.05),CRS组左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)显著低于非CRS组(P<0.05)。3.SCr、BUN在非CRS组与CRS组间差异有统计学意义(P<0.05),在非CRS组与对照组间无显著差异;血清NGAL、尿NGAL、尿TRF、尿RBP、尿α1-MG、尿β2-MG、尿NAG和Um Al B在对照组、非CRS组及CRS组各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。在非CRS组患者中,各肾功能指标随心衰程度加重而升高,其中NYHAⅣ级组SCr、BUN、血清NGAL、尿NGAL、尿TRF、尿RBP、尿α1-MG、尿β2-MG、尿NAG、Um Al B均显著高于对照组(P<0.05);NYHAⅢ级组血清NGAL、尿NGAL、尿TRF、尿RBP、尿α1-MG、尿β2-MG、尿NAG、Um Al B显著高于对照组(P<0.05);NYHAⅡ级组Um Al B、尿TRF、尿α1-MG、尿NAG显著高于对照组(P<0.05)。4.血清NGAL水平与NYHA分级(r=0.62,P<0.001)、CRP(r=0.30,P<0.01)、BNP(r=0.35,P<0.001)呈正相关;与SCr(r=0.65,P<0.001)、BUN(r=0.51,P<0.001)、尿NGAL(r=0.62,P<0.001)、尿TRF(r=0.46,P<0.001)、尿RBP(r=0.43,P<0.001)、尿α1-MG(r=0.49,P<0.001)、尿β2-MG(r=0.52,P<0.001)、尿NAG(r=0.35,P<0.001)、Um Al B(r=0.27,P<0.01)也呈正相关;与LVEF(r=-0.22,P<0.05)、GFR(r=-0.63,P<0.001)呈负相关。尿NGAL水平与NYHA分级(r=0.41,P<0.001)、BNP(r=0.43,P<0.001)呈正相关;与SCr(r=0.39,P<0.001)、BUN(r=0.51,P<0.001)、血清NGAL(r=0.62,P<0.001)、尿TRF(r=0.46,P<0.001)、尿RBP(r=0.39,P<0.001)、尿α1-MG(r=0.50,P<0.001)、尿β2-MG(r=0.39,P<0.001)、尿NAG(r=0.33,P<0.001)、Um Al B(r=0.41,P<0.001)也呈正相关,与GFR(r=-0.43,P<0.001)呈负相关。5.通过ROC曲线下面积评估血清和尿NGAL对住院心衰患者发生肾功能不全的预测能力,结果显示血清和尿NGAL曲线下面积分别为0.894、0.733(P<0.01),预测肾功能不全的最佳临界值分别为161.45ng/ml、22.65ng/ml,此时敏感度分别为94.4%和52.8%,特异度分别为69.9%和84.9%。6.以年龄、心功能Ⅳ级、冠心病、高血压、糖尿病、BNP、BUN、CRP、UA、K、HBG、LVEF、血清NGAL、尿NGAL、多种尿微量蛋白等为自变量,以有无肾功能不全为因变量作多因素Logistic回归分析,结果表明年龄及高水平的血清NGAL、CRP、UA、BNP是心衰患者发生CRS的独立危险因素(P<0.05)。结论:1.住院心力衰竭患者伴随着不同程度的肾小球及肾小管功能受损,血清NGAL、尿NGAL及多种尿微量蛋白升高均早于传统肾功能标记物,因此,上述指标的联合检测可早期识别这种肾损伤,且心衰程度越重,肾功能损伤越明显。2.心衰患者的血清NGAL、尿NGAL水平与心肾功能密切相关,可作为评估心衰患者心肾功能的一个临床指标,且对住院的心衰患者发生肾功能不全具有预测价值。3.年龄及高水平的血清NGAL、CRP、UA、BNP是心衰患者发生CRS的独立危险因素。
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