目的:检测IGF-1/IGF-1R自分泌环路在NK/T细胞淋巴瘤(NK/TCL)细胞株中的表达,探讨IGF-1/IGF-1R信号通路对NK/TCL细胞迁移和侵袭的影响及机制。方法:利用RT-PCR及免疫荧光技术检测IGF-1/IGF-1R的表达,蛋白印迹技术检测IGF-1R及其下游通路激酶ERK1/2、AKT、JNK、p38的磷酸化水平,transwell技术观察IGF-1/IGF-1R自分泌环路及下游信号通路对细胞迁移和侵袭能力的影响。ELISA法检测IGF-1/IGF-1R自分泌环对细胞MMP-2、MMP-9、TIMP1分泌水平的影响。结果:本实验所用三株NK/TCL细胞株SNK-1、SNK-6和SNT-8中,前两者共表达IGF-1/IGF-1R,其共表达特征具有肿瘤特异性,而SNT-8缺乏IGF-1R表达无法形成自分泌环路。自分泌的IGF-1可引起其受体相关的酪氨酸激酶活化进而激活其下游AKT及ERK1/2信号传导,AKT通路的活化可显著影响细胞迁移及侵袭能力,同时IGF-1R可通过调控MMP-2、MMP-9的分泌增强肿瘤细胞基质降解能力,促进侵袭。小分子IGF-1R抑制剂可通过阻断IGF-1R磷酸化,影响下游通路活化,从而有效降低肿瘤细胞迁移及转移能力。SNT-8细胞株中仅可检测出IGF-1表达,无法构成IGF-1/IGF-1R环路,故外源IGF-1无法影响细胞迁移及侵袭能力,同时IGF-1R抑制剂也无法靶向发挥相关效应。结论:部分NK/TCL细胞中存在肿瘤细胞特异的IGF-1/IGF-1R自分泌环路,并具有调控活性,能促进肿瘤细胞的迁移和侵袭能力,可成为临床干预的潜在靶点。