金叶子化学成分及毒性研究

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本论文由四章组成,第一章较为全面地综述了1960年到2010年间有关金叶子属植物的生药学、化学成分以及药理毒理研究状况;第二章通过试管预试验对杜鹃花科植物金叶子(Craibiodendronyunnanese)的化学成分类型进行了理化性质鉴别;第三章对金叶子的化学成分进行了研究;第四章则主要对金叶子的毒性进行了研究。   金叶子(Craibiodendronyunnanese W.W.Smith)为杜鹃花科金叶子属一种药用植物,为中国特有种。金叶子涩,微辛,性温,有剧毒;常以叶入药,有发表温经,活络止疼之功效,用于治疗跌打损伤,风湿麻木,外感风寒,也可用于治疗骨折,瘫痪和胃疼。本论文对金叶子的化学成分和毒性进行了研究,为产品金七丽搽剂的使用安全性及金叶子的深度开发提供了科学的实验数据。   一、采用试管法,对金叶子制备液通过进行沉淀反应或颜色反应,初步推断金叶子中可能含有皂苷、黄酮、有机酸、甾醇、酚类、香豆素、糖等。   二、采用硅胶柱色谱、PR-8柱层析、MCI柱层析、重结晶等方法分离纯化了化学成分20个,通过1H NMR、13C NMR、MS等方法确定了它们的化学结构,包括3个乌苏烷型三萜:乌苏酸(3β-hydroxyurs-12-en-28-oic-acid)(1),2α,3β,24-trihydroxyurs-12-en-28-oic acid(2),2α,3β-dihydroxyurs-12-en-28-oic acid(3);1个齐墩果酸型三萜:2α,3β-dihydroxyolean-12-en-28-oic acid(4);1个木藜芦烷类二萜:Leucothol A(5);4个黄酮:槲皮素(quercetin)(6),槲皮素-3-O-α-呋喃阿拉伯糖苷(quercetin-3-O-α-arabinofuranoside)(7),槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(quercetin-3-O-β-glucose)(8),槲皮素-3-O-α-吡喃鼠李糖苷(quercetin-3-O-α-rhamnopyranoside)(9);2个黄烷:儿茶素(catechin)(10),3,5,6,7,8,3’,4’-heptahydroxyflavan(11);2个脂肪酸:十五碳酸(pentadecanoic acid)(12),棕榈酸(palmitic acid)(13);2个脂肪链烃:十七烷烃(heptadecane)(14),二十三烷烃(tricosane)(15);1个对二苯类化合物:4-[2-(4-methoxyphenoxy)ethyl]-Benzoic acid(16);2个酚性成分:(E)-对羟基桂皮酸(E)-p-hydroxy cinamic acid)(17),香草酸(vanillic acid)(18);2个甾醇:胡萝卜苷(Daucosterol)(19)和β-谷甾醇(β-sitosterol)(20)。其中化合物16为新的天然产物(有人工合成报道);化合物1-4,10-16为首次从该种植物中分离得到。   三、通过急性毒性试验针对金叶子的总提取物和分级部位进行了相关毒性研究,结果表明:金叶子总提取物24h内小鼠灌胃给药LD50为6.050g/kg.bw(相当于生药25.314g/kg.bw),安全倍数=60753.6(倍);金叶子溶剂萃取法乙酸乙酯部分为其主要毒性部位,其LD50为1.49g/kg.bw(相当于生药29.92g/kg.bw),安全倍数=71808(倍);金叶子过大孔吸附树脂柱法40%乙醇部分为其主要毒性部位,其LD50为1.98g/kg.bw(相当于生药28.70g/kg.bw),安全倍数=68880(倍);表明在正常使用下,使用金七丽搽剂应该是安全的。
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