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前言溃疡性结肠炎(Ulceratire colitis,UC)是一种原因不明的肠道慢性非特异性炎症。UC的病因和发病机制很复杂,目前仍不十分明确。近年多项研究结果表明UC与血液高凝状态存在相关性,微血栓形成可能是UC的重要发病机制之一,持续的高凝状态可能与UC患者的临床进展有关,具有促进炎症发生发展的作用。有研究发现,有血栓形成的疾病的病理过程及临床并发症与组织因子(Tissue factor,TF)及组织因子途径抑制物(Tissue factor pathway inhibitor,TFPI)有密切的关系。新近的研究发现TF和TFPI与炎症反应也存在相关性,TF和TFPI在多种组织及细胞中都有表达。目前TF、TFPI与UC相关性的报道尚比较少。本研究利用免疫组织化学方法检测UC组织及正常结肠组织中二者的表达,进一步了解其与UC的关系,揭示其对UC发病机制的意义。实验材料和方法选取沈阳医学院奉天医院病理室的30例活动期的溃疡性结肠炎患者肠镜下取的溃疡性结肠炎病理组织标本作为实验组和30例非溃疡性结肠炎患者肠镜下取的正常结肠组织作为对照组。HE染色后由病理学医师对组织学类型进行病理诊断。男性28例,女性32例,年龄35岁-52岁,平均49岁。UC的诊断主要根据:典型的临床表现和结肠镜检查所见的特征性改变。主要试剂兔抗人TF单克隆抗体;鼠抗人TFPI单克隆抗体;SP试剂盒、AEC试剂盒。主要仪器光学显微镜(OLYMPUS BX40)、冰箱(容声)、石蜡切片机(SHANDONAS325)、染色缸、微波炉(格兰仕)方法采用S-P免疫组织化学染色方法检测溃疡性结肠炎组织中TF和TFPI的表达。统计分析实验数据应用SPSS11.0软件包,采用x~2检验,P＜0.05有统计学意义。实验结果1.溃疡性结肠炎组织中TF和正常结肠组织中TF的表达溃疡性结肠炎组织中TF阳性率为63%,正常结肠组织中TF阳性率为33%,两组间比较存在显著差异(P＜0.05)。2.溃疡性结肠炎组织中TFPI和正常结肠组织中TFPI的表达溃疡性结肠炎组织中TFPI阳性率为43%,正常结肠组织中TFPI阳性率为17%,两组间比较存在显著差异(P＜0.05)。讨论临床观察发现UC存在血液高凝状态及血栓形成的潜在危险,持续的高凝状态与UC患者的临床进展有关,具有促进炎症发生发展的作用。现已明确TF分子胞外区是和FⅦ结合并启动外源性凝血途径的关键部位,具有促凝活性和蛋白水解的功能。TF在生理性止血过程与病理性的血栓形成中具有重要的意义并参与炎症反应。TF分子胞内区末端3个丝氨酸残基磷酸化具有细胞内信号传导功能,能促进血管内皮生长因子(VEGF)的转录和合成,研究提示VEGF参与了UC的发病过程,与病情轻重和病变累及范围有关;TF可诱导基质金属蛋白酶(MMP)表达上调,MMP参与组织的修复,已有实验证实MMP参与UC患者溃疡基底部炎症组织修复、血管形成和白细胞趋化,MMP在UC组织中有高表达。TFPI作为TF-FⅦa复合物的唯一生理抑制剂抑制TF引起的血栓形成,防止凝血的无限制扩大,在外源性凝血途径中发挥重要作用。临床实验表明溃疡性结肠炎患者血中的TFPI水平明显高于正常人的,且活动期水平高于缓解期。TFPI在炎症反应中也发挥作用,在炎症反应过程中,当内皮细胞接触TNF、内毒素、凝血酶时,细胞表面的TFPI输出明显增加,TF活性增加。动物实验和临床研究发现TFPI具有抗炎作用,它能够抑制白细胞的激活,抑制TNF-α,IL-6,IL-1等炎症介质的合成及表达,而TNF-α,IL-6,IL-1与UC的发生有明确的关系,是UC重要的发病机制之一。本研究用免疫组织化学方法检测了30例溃疡性结肠炎组织中TF、TFPI的表达和30例正常结肠组织中TF、TFPI的表达。结果表明:TF在溃疡性结肠炎组织中高表达,与正常结肠组织中的表达相差显著;TFPI在溃疡性结肠炎组织中高表达,与正常结肠组织中的表达相差显著。结论1、TF多表达在溃疡周围粘膜组织中的胞膜和胞浆,溃疡性结肠炎组织中TF阳性表达率明显高于正常结肠组织。2、TFPI多表达为溃疡周围粘膜组织中胞浆内棕黄色细小颗粒,溃疡性结肠炎组织中TFPI阳性表达率明显高于正常结肠组织。