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目的: 非酒精性脂肪肝(Nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是一种常见肝病，它往往与糖尿病、肥胖、血脂紊乱、高胰岛素血症等以胰岛素抵抗为核心的疾病并存。研究证实NAFLD是代谢综合征之一，其发病与胰岛素抵抗(Insulinresistance，IR)密切相关。肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor-alpha，TNF-α)是一类具有广泛生物学效应的细胞因子，除正常防御和炎症免疫的功能外，在IR的发生中还有重要作用。TNF-α的启动子区基因多态性影响着基因产物表达量，但TNF-α启动子区基因多态性是否与IR和NAFLD有关，目前并不清楚。本文通过对广东汉族人群TNF-α启动子区基因型的分布情况研究，探讨NAFLD患者中TNF-α启动子区基因多态性及其血浆中的水平与IR、NAFLD之间的关系，从分子生物学角度探讨IR、NAFLD的发病机制。
材料与方法: 从住院和门诊病人中选取117例，均符合中华医学会肝脏病学会NAFLD诊断标准(即临床症状、实验室检查、和B超为主，必要时活检)和对照组120例为同期体检连续人群，记录每人身体各项测量参数，抽取静脉血进行常规生化、血脂、病毒性肝炎血清标记物、测空腹血糖、空腹胰岛素等检查，并采用定量ELISA法检测标本中血浆TNF-α水平，用DNA试剂盒提取基因组DNA，采用PCR-RFLP法检测TNF-α启动子区基因型。
结果: 在TNF-α启动子区-308位点，NAFLD组和对照组GA基因型频率分别为9.40％和6.67％(P＞0.05)，A等位基因频率两组分别为4.70％和3.33％(P＞0.05)。而在-238位点，NAFLD组和对照组GA基因型频率分别为29.90％和15.80％(P＜0.05)，A等位基因频率两组分别为14.96％和7.92％(P＜0.05)。
NAFLD组中WHR、TRIG、ALT显著高于对照组(P＜0.05)，BMI、TRIG、FPG、FINS、HOMA-IR非常显著高于对照组(P＜0.01)，HDL低于对照组(P＜0.05)。血浆TNF-α浓度：NAFLD组10.54±3.19(ng/L)显著高于对照组4.54±3.10(ng/L)，(P＜0.01)。血浆TNF-α浓度与HOMA-IR、BMI、WHR、TRIG、HDL显著相关(r=0.677、0.437、0.232、0.280、-0.173，P均＜0.01)。多因素非条件Logistic回归分析显示：FINS，血浆TNF-α浓度是NAFLD发病的危险因素。
在TNF-α基因启动子区-238位点，NAFLD组GA型的血浆TNF-α浓度、FINS分别为14.40±2.72(ng/L)，9.85±2.12(uIU/ml)，显著高于NAFLD组GG型的10.62±3.56(ng/L)，8.34±1.59(uIU/ml)和对照组GA型的6.83±3.23(ng/L)，及对照组GG型的3.87±3.37(ng/L)，4.69±2.75(uIU/ml)，(P＜0.01)。
NAFLD中-308GA组及-238GA组及GG(-308和-238)组血浆TNF-α分别为10.13±1.99ng/L、14.40±2.72ng/L和10.27±2.96ng/L(P＜0.01)；HOMA-IR分别为2.20±0.61、3.18±0.99和2.30±0.53(P＜0.01)。多因素非条件Logistic回归分析显示：TNF-α基因多态性与血浆TNF-α水平相关。
结论: 1.TNF-α基因启动子区-308、-238位点G→A多态性在我国广东地区汉族人群中存在。
2.NAFLD患者血浆TNF-α水平明显高于对照组，并与HOMA-IR呈正相关，提示TNF-α与IR有密切关系。
3.中国广东汉族人TNF-α基因启动子区-238位点G→A变异与NAFLD的发生有关，A等位基因可能通过增加TNF-α表达参与IR。