论文部分内容阅读
原发性肝细胞肝癌(primary hepatocellular carcinoma,HCC)简称肝癌,是我国常见的恶性肿瘤之一,近年来其死亡率呈缓慢上升趋势。随着近年来各种新的肿瘤血清标志物相继出现,有一种新的血清标记物-高尔基体糖蛋白-73(Golgi Protein-73;GP-73)有望成为HCC早期诊断的新指标,目前研究显示该蛋白的血清水平与肝癌的发生存在相关性。本实验通过测定正常人群、肝炎人群、肝硬化患者和HCC患者血清中GP73表达水平,探讨血清GP73与AFP联合检测对HCC的诊断价值,提高肝癌的治疗疗效。研究目的1.研究GP73在正常人群组、肝炎组、肝硬化组、原发性肝癌患者及转移性肝癌患者血清中的表达水平及其差异,判断其作为HCC诊断标志物的敏感性与特异性,探讨GP73在HCC诊断中的价值;2.研究正常人群组、肝炎组、肝硬化组、原发性肝癌患者及转移性肝癌患者血清中GP73与AFP的相关性;3.研究血清GP73与AFP联合检测在HCC诊断中的价值;4.研究血清GP73在HCC患者手术前后的表达差异;同时研究GP73在TACE)前后的表达差异。研究材料和方法1.病例选择:随机选取调查人群中的正常人群、肝炎人群、肝硬化患者各25例,搜集广州医学院附属肿瘤医院2009.9-2010.9收治的原发性肝细胞肝癌初治患者37例(其中行手术治疗者22例,TACE术治疗者15例)及转移性肝癌患者10例。2.研究方法:通过ELISA法测定正常人群组、肝炎组、肝硬化组、原发性肝癌患者及转移性肝癌患者血清中GP73及AFP的表达水平。3.统计分析:本文全部数据使用Spss17.0统计软件计算机处理分析,正态分布的计量资料以均数±标准差( x±s)表示,非正态分布的以中位数表示均值。方差不齐的使用秩和检验,设定P<0.05有统计学意义。研究结果1. GP73蛋白的ROC曲线下面积(AUROC)为0.887(95%CI:0.794-0.981),敏感性为77.8%,特异性为92%,最佳临界点197ng/ml。AFP的ROC曲线下面积(AUROC)为0.804(95%CI:0.674-0.934),敏感性为74.1%,特异性为88.0%,最佳临界点22ng/ml。GP73和AFP联合检测时,敏感性为82.6%,特异性94%,曲线下面积为0.902;2.血清GP73蛋白和AFP在正常人群组、肝炎组、肝硬化组、原发性肝癌患者及转移性肝癌患者中均有表达,在原发性肝细胞肝癌患者中表达量最高。在胃癌、结肠癌等转移性肝癌血清中的GP73蛋白和健康人相比略升高但统计学方面无意义;3.在7例AFP阴性HCC患者中,有5例GP73是升高的,而在GP73正常的6例患者中,有3例AFP是升高的;4.在HCC组GP73蛋白在手术前后1周的比较,差异具有统计学意义(P<0.05);同时在介入前后1周的比较,差异也具有统计学意义(P<0.05)。结论1. GP73蛋白在正常人群组、肝炎组、肝硬化组、原发性肝癌患者及转移性肝癌患者中均有表达,在乙肝相关性肝癌中表达量最高,但在胃癌、结肠癌等转移性肝癌中GP73不升高,提示血清GP73蛋白浓度水平在HCC早期诊断中有重要价值;2. HCC患者血清中GP73的敏感性和特异性均优于AFP。因此血清GP73蛋白有可能替代AFP,成为新的诊断肝癌的血清肿瘤标志物;3. HCC患者血清GP73蛋白表达水平可作为AFP阴性HCC患者的筛查和诊断指标;4. HCC患者血清GP73蛋白和AFP联合检测对HCC的诊断有一定价值;5. HCC患者血清GP73蛋白在手术及介入治疗后浓度水平比治疗前均明显降低,提示其表达水平可用于判断HCC治疗疗效。