胃转流术改善2型糖尿病大鼠糖代谢机制的研究

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【目的】本文旨在研究十二指肠空肠旁路术(Duodenal Jejunal Bypass,DJB)及DJB+迷走神经肝支离断术对非肥胖型糖尿病大鼠糖代谢的调节作用,并探讨迷走神经在调节糖代谢中的作用。【方法】雄性Goto-Kakizaki(GK)大鼠32只,8-10周龄,体质量220-280g,(常州卡文斯公司提供)SPF级。通过随机数字表法分成DJB组(保留全胃,旷置十二指肠,远端空肠与幽门部吻合)、DJB+迷走神经肝支离断(DJB+HBVR)组、假手术组(切断幽门部再缝合,距屈氏韧带下10cm处做一5mm纵行切口再缝合)、假手术+迷走神经肝支离断(假手术+HBVR)组,每组8只。记录手术成功率及术后1周内存活率;分别在术前、术后1、4、8、12周测量四组体质量、空腹血糖、血清PYY、GLP-1及血清胰岛素浓度,并进行统计学分析。【结果】1.手术成功率及动物存活率假手术组有1只大鼠于术后第4 d因肠梗阻死亡(n=7)。假手术+HBVR组有1只因术中不能确切离断迷走神经肝支剔除实验(n=7)。DJB组有2只大鼠死亡,分别于术后第3 d、第6 d死于腹腔出血和吻合口漏(n=6)。DJB+HBVR组有1只因不能确切离断迷走神经肝支剔除实验,另1只因术后第2 d死于吻合口漏(n=6)。其余大鼠顺利完成实验。2.体质量术前4组大鼠体质量无差异。假手术组和假手术+HBVR组术后各时相体质量与术前相比均无差异。DJB组和DJB+HBVR组术后各时相体质量与术前相比均有显著下降(P<0.05)。从术后4周开始,DJB+HBVR组体质量逐渐增加,而DJB组体质量仍保持下降趋势。3.空腹血糖术前4组大鼠血糖水平无差异。假手术组和假手术+HBVR组术后各时相与术前空腹血糖水平相比均无差异。DJB组和DJB+HBVR组术后各时相与术前相比均显著下降(P<0.05);同一时相上两组空腹血糖水平较假手术组显著降低(P<0.05)。4.空腹血清PYY术前各组大鼠PYY浓度无差异。假手术组术后不同时相与术前浓度相比无统计学意义。术后同一时相假手术+HBVR组较假手术组浓度低。DJB组和DJB+HBVR组术后各时相PYY与术前相比均显著增高(P<0.05)。术后各同一时相DJB+HBVR组PYY低于DJB组,第8、12周DJB+HBVR组显著低于DJB组(P<0.05)。5.空腹血清GLP-1术前各组大鼠GLP-1浓度无差异。假手术组术后与术前浓度无差异。术后同一时相上假手术+HBVR组较假手术组低,从术后4周开始出现差异(P<0.05)。DJB组和DJB+HBVR组术后各时相与术前比较GLP-1均显著升高(P<0.05)。术后第8、12周,DJB组GLP-1显著高于DJB+HBVR组(P<0.05)。6.空腹血清胰岛素术前各组大鼠空腹胰岛素浓度无差异。假手术组和假手术+HBVR组术后各时相与术前空腹血糖水平相比无统计学差异。DJB组和DJB+HBVR组大鼠空腹胰岛素浓度从术后1周开始上升且各时相与术前相比均有差异(P<0.05);且同一时相与假手术组相比均有显著差异(P<0.05)。【结论】1.DJB+HBVR的大鼠模型建立稳定可行。2.DJB术式可以显著降低非肥胖型2型糖尿病大鼠的体质量、空腹血糖,同时提高血清中GLP-1、PYY浓度及空腹胰岛素,改善糖尿病效果显著。3.保留迷走神经肝支可以更持久地维持低体质量,并增加血清胰岛素、GLP-1、PYY,在改善糖代谢中有一定的作用。
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