【摘 要】
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研究背景:有丝分裂末期,ESCRT-Ⅱ/Ⅲ蛋白CHMP7与核膜蛋白LEM2相互作用并结合ESCRT-III其他组分参与核膜重塑过程。但CHMP7在间期中的潜在作用尚不清楚。研究目的:探索CHMP7在细胞分裂间期的亚细胞定位、功能及相应的分子机制和生理意义。研究内容:通过Western Blots检测不同细胞周期及小鼠不同组织内CHMP7的表达量。借助免疫荧光技术观察CHMP7的亚细胞定位,并提取膜
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研究背景:有丝分裂末期,ESCRT-Ⅱ/Ⅲ蛋白CHMP7与核膜蛋白LEM2相互作用并结合ESCRT-III其他组分参与核膜重塑过程。但CHMP7在间期中的潜在作用尚不清楚。研究目的:探索CHMP7在细胞分裂间期的亚细胞定位、功能及相应的分子机制和生理意义。研究内容:通过Western Blots检测不同细胞周期及小鼠不同组织内CHMP7的表达量。借助免疫荧光技术观察CHMP7的亚细胞定位,并提取膜组分验证内源性CHMP7的定位。接着利用延时成像观察CHMP7在内质网上以及内质网与线粒体膜接触位点（membrane contact sites,MCSs）处的动态聚合过程。随后通过Co IP、GST pull down及活细胞成像探索CHMP7动态聚合过程的分子机制,并检测CHMP7作为系链蛋白介导膜接触形成的能力。此外,通过过表达或敲除CHMP7,观察细胞器接触程度的变化,探索CHMP7在细胞内的功能。最后,利用RNAi技术观察线虫内CHMP7缺失对线粒体和内质网形态的影响。研究结果:CHMP7通过N端定位于多个细胞器膜,通过C端的疏水相互作用介导其在内质网间或内质网与线粒体的接触位点上进行动态聚合,并且该寡聚化能力是CHMP7在体内介导不同细胞器间接触形成所必需的。此外,CHMP7独立于ATLs、Lnp介导内质网间接触的形成。重要的是,CHMP7还可以调节内质网和线粒体之间的相互作用,并独立于ESCRT复合体影响线粒体分裂。研究结论:CHMP7特异性定位于内质网（endoplasmic reticulum,ER）、线粒体外膜（outer mitochondrial membrane,OMM）和与线粒体相关的内质网膜组分（mitochondria-associated membranes,MAMs）,通过C端的寡聚化能力介导内质网间以及内质网与线粒体间的接触,并可影响线粒体的分裂。
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