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目的:胃癌是源自胃黏膜上皮的恶性肿瘤，占全部恶性肿瘤发病率的第三位，占消化道恶性肿瘤的首位，占胃恶性肿瘤的95％，可见胃癌是严重威胁人类健康的一种疾病。胃癌在我国发病率较高，因此对胃癌发病机制的研究是目前我国肿瘤研究的一个重要课题。 CREB(cAMP response element binding protein)是cAMP应答元件结合蛋白的简称，CREB是一种细胞核内的转录因子，它通过自身磷酸化实现调节转录的功能。CREB在肿瘤组织中的表达显著高于癌旁，被认为是体内的原癌基因之一。近年来发现CREB与多种肿瘤相关，如前列腺癌、乳腺疾病、肺癌、黑色素瘤和白血病等。但CREB在胃癌中的研究目前报道较少。 MORC2(microrchidia2)是MORC蛋白家族的一个成员，MORC家族蛋白含有CW型锌指结构域、线圈结构域及脯氨酸富集区。MORC2分子量为117kD，编码970个氨基酸，主要定位在细胞核内。目前已报道MORC2有多种功能，在DNA损伤反应后可以促进染色体的重塑;能够调节脂肪的形成;促进胃癌细胞的增殖和有转录抑制的作用。 本研究是在本课题组前期工作的基础上，进一步研究MORC2与CREB在胃癌中的调控机制，为探讨MORC2在胃癌中的作用提供新的思路和线索。 研究方法:1、Real Time PCR和Western Blot实验检测CREB对于MORC2表达水平的影响。2、荧光素酶报告基因检测技术检测CREB对于MORC2启动子活性的影响。3、共聚焦免疫荧光实验检测MORC2和CREB的共定位情况。4、MTT技术检测CREB对胃癌细胞增殖能力的影响。5、Transwell和划痕实验检测CREB对胃癌细胞迁移能力的影响。 结果:1、SGC-7901，MGC-803和BGC-823细胞中CREB上调MORC2的表达，GES-1和HEK-293细胞中CREB下调MORC2的表达。2、SGC-7901细胞中CREB促进MORC2的转录活性，HEK-293和COS7细胞中CREB抑制MORC2的转录活性。3、共聚焦免疫荧光实验证实MORC2和CREB在SGC-7901细胞中共定位于细胞核。4、SGC-7901，MGC-803，BGC-823细胞中CREB促进细胞的增殖能力。5、SGC-7901和MGC-803细胞中，CREB促进细胞的迁移能力。 结论:1、胃癌细胞中CREB上调MORC2的表达，正常胃上皮细胞和工具细胞中CREB下调MORC2的表达。2、在SGC-7901细胞中MORC2和CREB共定位于细胞核。3、CREB促进胃癌细胞的增殖和迁移。