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背景与目的肝癌(Hepatocellular carcinoma HCC)恶性程度高,是世界上最常见的恶性肿瘤之一,而且发病率不断增加,通常情况下男性发病率高于女性3倍。HCC诊断方法主要包括血清肿瘤标志物(最常用的为AFP)检测和影像学检查,此外还有病理组织学检查,主要是肝组织活检。甲胎蛋白(AFP)是原发性肝癌(HCC)诊断中常用的肿瘤标志物之一,但对慢性肝病基础上较为常见的良性病变与小肝癌的鉴别仍较困难。传统影像学上,肝硬化结节和癌变结节鉴别往往比较困难。临床研究表明少数终末期肝病患者肝移植后,在对切除的病肝行常规病理检查时意外发现癌灶,其发现率可高达25%~43%。肝硬化和肝癌是目前肝移植的主要适应证,而二者的预后有较大差异。肝癌肝移植术后最主要的难题是术后复发、转移。临床上,逐步建立完善的肝移植术后肿瘤复发的预警体系非常重要,这就要求术前做好充分评估。以往研究表明,人机体内的性激素水平失衡可引起肝脏功能及形态变化,也有研究报道外源性性激素在肝脏良性和恶性肿瘤发生中起重要作用。我们通过测定移植患者术前性激素水平,探讨性激素失衡在肝移植患者术前评估中的临床意义。材料与方法1.一般资料:为避免雌激素影响,本实验所有受试对象均为男性患者。选取2011年9月---2013年8月于郑州大学第一附属医院行原位同种异体肝移植受者71例,年龄(23-67岁),经术后病理确诊,其中肝癌患者35例,年龄(23-57岁);肝硬化患者36例,年龄(29-67岁),本组资料中有2例术前诊断肝硬化失代偿期,术后病理诊断HCC。正常对照组为健康体检男性20例,年龄32-64岁,无肝病史、内分泌病及输血史,HBV标志物检查阴性,肝功能检查正常。本研究通过郑州大学伦理委员会审查,符合伦理学相关规定。2.性激素水平测定:取患者手术前清晨空腹静脉血5ml,血清分离后于-80℃保存待测,血清雌二醇(estradiol,E2)、睾酮(testosterone,T)及泌乳素(prolactin,PRL)的测定采用化学发光法测定。3.统计学方法:采用SPSS17.0统计软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差(x±s)表示,非正态分布资料经对数转换正态化后进行分析,多组间比较采用单因素方差分析。以P<0.05为有统计学意义。结果1.肝癌组、肝硬化组、对照组性激素水平及E2/T水平比较。与对照组比较,PRL、E2在肝癌组、肝硬化失代偿组均升高,差异有统计学意义(P <0.05),但在肝癌组和肝硬化失代偿组组间比较差异无统计学意义。与正常对照组比较,T在肝癌组及肝硬化组有下降趋势,差异有统计学意义(P <0.05),肝癌组与肝硬化失代偿组相比有统计学意义(P <0.05)。2.对于E2/T比值,与对照组比较,在肝癌组、肝硬化组有升高趋势,差异有统计学意义(P <0.05),但在肝癌组升高更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。3.在肝硬化三联征中,肝掌及蜘蛛痣与E2水平关系密切,雌激素水平越高,越可能表现为肝掌及蜘蛛痣;而女性化乳房发育与PRL水平关系密切,PRL水平越高,越表现为男性肝硬化患者女性化乳房发育。而在“三联征”的阳性组和阴性组之间有显著性差异的是E2/T比值,而非仅仅E2水平。4.肝硬化患者随着肝脏功能的越发严重,从Child-Pugh A级到C级,患者性激素水平出现变化,PRL和E2水平逐渐升高,T水平逐渐下降,E2/T比值逐渐升高。其中,PRL及E2水平从Child-Pugh A到C级依次升高,差异不具有显著性(P>0.05),T水平从Child-Pugh A到C级依次降低,差异具有显著性(P<0.05),E2/T比值从Child-PughA到C级依次升高,差异具有显著性(P<0.05)。5.两组不同AFP水平肝癌患者性激素水平比较(见表2):在AFP<400μg/L组与AFP>400μg/L组肝癌患者中,PRL、E2无统计学意义。T在两组间比较,AFP<400μg/L组下降更加明显,差异有统计学意义(P <0.05),同时,E2/T在AFP<400μg/L组有明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。6.AFP与E2/T联合检测。单独检测AFP灵敏度(14/35,40%),特异度(31/36,86.1%);单独检测E2/T灵敏度(15/35,42.8%),特异度(28/36,77.8%);AFP与E2/T联合检测灵敏度(27/35,77%),特异度(26/36,72.2%)。结论1.男性性激素失衡与HCC的发生、发展有关。2. E2/T可作为肝移植患者术前评估的指标之一,联合检测AFP和E2/T能提高肝硬化患者肝癌诊断的敏感度。