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化疗药物是综合治疗恶性肿瘤常用的主要方法之一。然而,伴随化疗药物的广泛应用,患者的肿瘤细胞将产生耐药性,并且对结构与作用机制不同的其他抗肿瘤药也产生交叉耐药性,即出现多药耐药(Multidrug Resistance,MDR)现象。肿瘤耐药已经成为化疗药物效果差甚至失败的主要原因,其产生机制复杂,涉及多种因素的作用。探究肿瘤耐药形成的分子机制,找到与肿瘤耐药形成相关分子标志物对提高肿瘤化疗效果具有重要意义。钙离子是机体内一种重要的因子。钙敏感受体(Calcium sensing receptor,CaSR)是细胞膜受体超家族G蛋白偶联受体(G-protein couple receptor,GPCRs)C家族的成员,在许多组织器官和细胞中均有表达。大量文献证明钙敏感受体的异常与许多疾病生理状态有关。为研究CaSR在人肿瘤化疗耐药细胞中的表达及其作用,探究CaSR与肿瘤化疗耐药的关系及其分子机制,我们以肺癌细胞及其耐药细胞为模型,应用western-blot的方法明确CaSR在肺癌亲本细胞和耐药细胞中的表达水平,然后选择CaSR高表达细胞,采用siRNA瞬时转染的方法下调肺癌顺铂耐药细胞中CaSR表达,应用western-blot的方法明确转染效率,并进行功能学检测。采用MTS方法检测肺癌顺铂化疗耐药细胞株中siRNA转染前后化疗药物敏感性的改变,克隆形成实验观察下调CaSR后耐药的肿瘤细胞成瘤性的改变。并对CaSR的作用机制进行了初步探寻。结果显示,CaSR在肿瘤化疗耐药细胞中的表达量远高于肿瘤亲本细胞,下调CaSR在肿瘤化疗耐药细胞中的表达后,可以部分逆转耐药肿瘤细胞对化疗药物的耐药性;我们同时发现,改变CaSR的表达量后,AKT与p-AKT以及P62、p27等细胞周期相关蛋白均发生了逆转性改变。提示CaSR在肿瘤耐药细胞中的作用机制可能是通过改变这些关键蛋白和信号通路的表达实现的。表明CaSR在肿瘤细胞耐药性形成的过程中起着重要作用,CaSR的靶向药物可用于预防肿瘤耐药性的产生,提高现有化疗药物的效率。我们对CaSR与肿瘤化疗耐药的关系以及分子机制做了初步的探究,研究结果为临床逆转肿瘤细胞耐药,提高化疗药物的治疗敏感性提供了坚实的实验基础。