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目的:本研究通过对GK大鼠施行十二指肠—空肠旁路术(duodenal-jejunal bypass,DJB)、胃旁路术(Gastric Bypass Surgery,GBP)、袖状胃切除术(Sleeve gastrectomy,SG)、假手术组(Sham-operation)和空白对照组(Control)五种干预手段进行造模,观察不同减重术式对GK大鼠糖代谢及相关肠道激素的影响,并探讨减重手术术后血糖改善方面的机制。对以下问题进行研究:(1)DJB和SG对GK大鼠降低血糖的疗效对比;(2)探索减重手术治疗2型糖尿病的机制;(3)比较DJB,GBP和SG三种术式对胰岛素抵抗和胰岛素敏感性近、远期的疗效。方法:本实验选用10-12周龄SPF级雄性GK大鼠50只,体质量220-260g。将其随机分为5组,每组10只,A组:DJB组,B组:GBP组,C组:Sleeve组,D组:Sham组,E组:空白对照组。分别检测五组GK大鼠术前(0周)及术后第1,2,4,8,12周的体重(Body weight)、空腹血糖(Fasting blood-glucose,FBG)、胰岛素抵抗(HOMA-IR)。各组术前(0周)及术后2,12周进食量(Food intake),口服糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT),胰岛素耐量试验(Insulin tolerance test,ITT)。各组术前(0周)及术后1,12周胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素肽(Glucose-dependent insulinotropic peptide,GIP)、肽YY(Peptide YY,PYY)、胃饥饿素(Ghrelin)。本研究通过比较五种模型十二指肠—空肠旁路术(duodenal-jejunal bypass,DJB)、胃旁路术(Gastric Bypass Surgery,GBP)、袖状胃切除术(Sleeve gastrectomy,SG)、假手术组(Sham-operation)和空白对照组(Control)对血糖和肠道激素的改变,分析胃肠道因素在减重手术引起血糖改善方面的的作用。结果:1.GK大鼠术后存活率:GBP组术后1例死于胃肠吻合口瘘合并腹腔内严重感染;DJB组术后2例死亡,分别死于十二指肠-空肠吻合口梗阻和术后营养不良;其余各组GK大鼠均健康存活。2.体重和进食量:术后1周内,各组大鼠体重均下降。术后2、4、8周,各组大鼠体重回升。术后8周,DJB体重高于GBP,SG两组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后12周,GBP,SG两组手术组体重明显低于DJB,Sham和Control组,差异有统计学意义(P<0.05);DJB组体重较Sham和Control组相比明显下降,差异无明显统计学意义(P>0.05)。术后2周,手术组的进食量较空白对照组相比明显下降(P<0.05),术后12周,五组进食量之间对比,差异无明显统计学意义(P>0.05)。3.血糖,糖耐量:术后早期(术后1、2周),DJB和GBP组较其他三组相比空腹血糖明显下降(P<0.05),SG组在术后4周开始明显下降,术后12周DJB,GBP,SG三组较Sham,Control组血糖均明显下降(P<0.05)。术后2周,DJB,GBP AUCOGTT明显下降(P<0.05),术后12周,DJB,GBP和SG三组较Sham,control组相比AUCOGT T明显下降(P<0.05)。4.胰岛素抵抗和胰岛素敏感性:术后1周开始,DJB,GBP组大鼠HOMA-IR即明显改善,SG在术后4周才出现明显改善,术后8,12周三组之间HOMA-IR无明显差异(P>0.05)。与此同时,DJB,GBP两组在术后2周即出现AUCITT明显下降(P<0.05),术后12周,DJB,GBP和SG三组AUCITT均明显下降,差异有统计意义(P<0.05)。5.肠道激素(GLP-1,PYY,GIP,Ghrelin,胆汁酸):术后1周,DJB,GBP组餐后30min GLP-1、PYY、胆汁酸水平较其他组明显升高(P<0.05),术后12周,DJB,GBP,SG三组餐后30min GLP-1、PYY、胆汁酸水平均明显升高,差异有明显统计学意义(P<0.05)。而术后1,12周,DJB,GBP,SG,Sham和Control五组餐后30min GIP水平无明显差异(P>0.05)。术后12周,GBP,SG组餐后30min Ghrelin水平较DJB,Sham和Control组相比明显降低,差异有明显统计学意义(P<0.05)。结论:1.术后SG和GBP术组出现明显的减重作用,而术后8周DJB大鼠体重明显回升,这说明,胃容积变化对于术后减重有十分重要的作用。2.行DJB和GBP术GK大鼠组术后早期血糖即出现明显下降,SG组在术后早期对血糖的调节作用有限,血糖的显著下降出现在术后4周。3.以改变肠道结构为主的术式(DJB和GBP)在术后早期即可改善大鼠的胰岛素抵抗和胰岛素敏感性。以改变胃容积为主的术式(SG)术后早期改善作用不明显,但手术远期疗效看依然可以明显改善大鼠的胰岛素抵抗和胰岛素敏感性,甚至可以达到DJB和GBP相同的效果。4.和对照组相比,DJB,GBP术后早期大鼠餐后30min GLP-1、PYY、胆汁酸水平升高明显,而SG术后早期则无明显改变,但SG组术后12周餐后30min Ghrelin水平显著下降。这说明,不同术式引起肠道激素变化不同是引起血糖变化的重要因素。