肿瘤细胞中抑癌基因PTEN及蛋白质酪氨酸磷酸化水平变化和机理研究

来源 :上海医科大学 复旦大学医学院 复旦大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bn1984
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1997年定位克隆的抑癌基因PTEN(又名MMAC1/TEP1)位于人染色体10q23.3,含9个外显子,开放阅读框长1209.PTEN表达产物具有双专一性磷酸酶活性,同时含有与细胞骨架张力蛋白(tensin)同源的结构域,张力蛋白与细胞肌动蛋白纤丝结合,参与细胞粘着斑形成.已发现PTEN蛋白可催化非肽类酸性底物PIP<,3>3位脱磷酸,也可催化磷酸化的FAK去磷酸化,提示PTEN蛋白可能通过拮抗蛋白激酶的作用来抑制肿瘤细胞发生和发展,以及影响肿瘤细胞生物学行为.已有报道认为,多种肿瘤中PTEN基因发生纯合性缺失和点突变或基因表达降低,PTEN蛋白磷酸酶活性降低.因此,研究抑癌基因PTEN产物与细胞FAK、PI3K-Akt/PKB、MAPK信号途径的关系可以在一定程度上揭示细胞恶性生物学行为改变的分子机制,为肿瘤防治提供可能的理论依据.
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