效应物对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用及其抑制机理的研究

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酪氨酸酶(EC.1.14.18.1)是一种含铜的氧化还原酶,广泛存在于微生物、动植物以及人体内,能将酪氨酸转化成多巴醌,进而形成黑色素;过量的黑色素形成能产生色素沉着性疾病以及能使果蔬褐变,因此,研究酪氨酸酶抑制剂具有十分重要的意义。本论文以蘑菇酪氨酸酶为研究对象,筛选抑制剂并研究其抑制机理,并总结了抑制剂的构效关系,同时探讨了化妆品中的一些化合物对酪氨酸酶的抑制作用,研究结果和内容如下:分别研究了对羟基苯甲酸酯类化合物对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯;水杨酸甲酯、水杨酸乙酯以及水杨酸衍生物3,5-二硝基水杨酸、5-磺基水杨酸;邻苯二胺、对苯二胺对酪氨酸酶的抑制作用,这些化合物对酪氨酸酶具有不同程度的抑制作用,磺基水杨酸和邻苯二胺对酪氨酸酶具有激活作用。分别研究了苯二甲酸类化合物邻苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸对酪氨酸酶的抑制作用,研究表明邻苯二甲酸对酪氨酸酶没有抑制作用,间苯二甲酸对酪氨酸酶具有较弱的抑制作用,而对苯二甲酸对酪氨酸酶具有较强的抑制作用,对苯二甲酸对酪氨酸酶的抑制为混合型抑制。分别研究了苯乙醛、苯乙酸、苯乙醇;呋喃化合物糠醛、糠酸、糠醇、1,4-丁内酯、顺丁烯二酸酐;萘环化合物1-萘酚、2-萘酚、1-萘乙酸;脂肪酸化合物正辛酸、山梨酸、正己酸、巴豆酸、正丁酸对酪氨酸酶的抑制作用,这些化合物对酪氨酸酶具有不同程度的抑制作用,研究了这些化合物对酪氨酸酶的抑制机理,研究表明这些化合物对酪氨酸酶均为可逆抑制,测定了这些化合物对酪氨酸酶的抑制常数,同时研究了这些化合物对酪氨酸酶单酚酶活力的影响,结果表明,这些化合物对酪氨酸酶单酚酶活力具有一定的抑制作用,苯乙醛对则酪氨酸酶单酚酶没有抑制作用。合成了呋喃丙烯酸、2-氯苯丙烯酸、2,4-二氯苯丙烯酸、3,5-二甲氧基苯丙烯酸,研究了这些化合物对酪氨酸酶的抑制作用,研究表明这些化合物对酪氨酸酶具有较强的抑制作用,其对酪氨酸酶的抑制为可逆抑制,抑制类型均为反竞争抑制;同时研究这些化合物对酪氨酸酶单酚酶活力的影响,结果表明,这些化合物对酪氨酸酶单酚酶活力具有一定的抑制作用。合成了乙酰水杨酸、乙酰对羟基苯甲酸,研究了这些化合物对酪氨酸酶的抑制作用,研究表明这些化合物对酪氨酸酶具有较强的抑制作用,它们对酪氨酸酶的抑制为可逆抑制,乙酰对羟基苯甲酸对酶的抑制类型为混合型抑制。研究了化妆品中的化合物保湿剂:乙二醇、丙二醇、丙三醇、肌醇、甘露醇;防腐剂苯甲醇、对羟基苯甲酸;果酸类化合物:甘醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、二苯乙醇酸对酪氨酸酶活性的影响情况,研究表明保湿剂类化合物对酪氨酸酶没有抑制作用,防腐剂化合物对酪氨酸酶具有一定的抑制作用,苯甲醇和对羟基苯甲酸对酪氨酸酶的抑制均为可逆抑制,抑制类型为分别混合型和竞争型,果酸类化合物对酪氨酸酶抑制作用最强的为甘醇酸,甘醇酸对酪氨酸酶的抑制为混合型抑制,其它果酸类化合物对酪氨酸酶具有较弱的抑制作用。通过本课题的研究,为高效酪氨酸酶抑制剂的开发以及化妆品上的应用奠定了基础。
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