无明显神经精神表现的系统性红斑狼疮患者脑皮质厚度的磁共振研究

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[目的]应用基于表面的形态学理论,使用Freesurfer软件分析无明显神经精神表现的系统性红斑狼疮(non-NPSLE)患者和健康对照的3D结构磁共振数据,探究non-NPSLE患者脑皮质厚度的改变并进一步探讨皮质厚度改变和年龄、病程、免疫抑制剂累积量、自身抗体、SLEDAI评分、心理测评量表等临床表型的相互关系。[方法]依据纳入和排除标准,纳入在昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科门诊及住院治疗的non-NPSLE患者108例(病例组),以及同期健康人群88例(对照组)。收集病例组受试者的临床资料并进行疾病活动度评分和心理量表测评。对两组所有受试者使用同一台1.5T磁共振扫描仪以3D-T1加权快速扰相梯度回波序列(3D-T1-FSPGR序列)获取3D-T1结构数据。使用Freesurfer软件包通过导入原始数据、转换数据格、头动校正、图像配准、不均匀场校正、颅骨剥离、脑组织分割、表面重建、皮质厚度计算等过程测量出双侧大脑半球左右各34个脑区的平均皮质厚度。采用一般线性模型(GLM)进行协方差分析(ANCOVA),加入年龄为协变量,比较两组间各脑区平均皮质厚度的差异,采用spearman相关性分析及点二列相关分析对皮质厚度及临床表型进行相关性分析。[结果]与对照组相比,病例组双侧半球共有左侧颞上沟、左侧楔回、右侧梭状回、右侧枕外侧回等46个脑区的平均皮质厚度存在显著差异(P均<0.01),且均为病例组皮质厚度较对照组变薄。患者年龄与右侧额外侧回皮质厚度呈低度负相关关系(rs=-0.241);病程与左顶下回皮质厚度呈低度负相关关系(rs=-0.202);糖皮质激素(GC)累积量与左中央旁回(rs=0.253)和右额下回眶部(rs=0.329)皮质厚度呈低度正相关关系;环磷酰胺(CTX)累积量与左梭状回皮质厚度呈低度正相关关系(rs=0.385);羟氯喹(HCQ)累积量与左侧脑岛(rs=0.376)、右侧脑岛(rs=0.328)、右颞上回(rs=0.311)皮质厚度呈低度正相关关系;尿蛋白与右额下回眶部皮质厚度呈低度负相关关系(rs=-0.234);ANA滴度与左侧楔回皮质厚度呈低度负相关关系(rs=-0.191);抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物与异常脑区皮质厚度均无直线相关关系(P 均>0.05)。SLEDAI评分与右额外侧回皮质厚度呈低度负相关关系(rs=-0.193);HAMD(rs=-0.192)及HAMA(rs=-0.246)均与右楔回皮质厚度呈低度负相关关系;MMSE与异常脑区皮质厚度均无直线相关关系(P>0.05)。抗dsDNA抗体阳性与右侧额极呈低度负相关关系(r=-0.209);抗Sm抗体阳性与右侧额中回上部呈低度负相关关系(r=-0.213);抗U1RNP抗体阳性与右侧中央后回呈低度负相关关系(r=-0.192);抗SSA60KD抗体阳性与右侧额上回上部呈低度负相关关系(r=-0.284);抗PO抗体阳性与左侧中央前回呈低度负相关关系(r=-0.211)、与右侧额下回三角部呈低度负相关关系(r=-0.214);抗核小体抗体阳性与左侧颞上沟呈低度负相关关系(r=-0.201);抗DNP抗体阳性与右侧颞横回呈低度负相关关系(r=-0.246);抗SSA52KD抗体、抗SSB抗体、抗组蛋白抗体及抗着丝点抗体阴阳性与异常脑区皮质厚度均无点二列相关关系(P均>0.05)。[结论]1、non-NPSLE患者在出现明显的神经精神症状及常规磁共振异常之前双侧大脑半球已经存在广泛的皮质厚度变薄,提示non-NPSLE患者中存在明显的脑萎缩等结构改变。2、病程长,SLEDAI评分高,抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗U1RNP抗体、抗SSA60KD抗体、抗P0抗体、抗核小体抗体、抗DNP抗体阳性和蛋白尿阳性可能是non-NPSLE患者脑皮质损伤的不良预后因素,临床发现这些不良预后因素时可行心理测评量表及磁共振皮质厚度测量等检查明确有无异常,可早期应用免疫抑制剂干预,防止致死性损伤的出现。
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