目的:通过检测吸烟肺腺癌患者p16基因启动子和外显子1 Cp G岛位点Hap II p16(后称p16位点Cp G岛)甲基化状态,探讨肺腺癌发生过程中p16位点Cp G岛甲基化与吸烟、DNA甲基转移酶(DNMT)之间相互作用机制。方法:应用免疫组化和原位杂交方法检测p16蛋白和p16m RNA的水平。应用甲基化特异性PCR方法及RT-PCR方法分析p16位点Cp G岛甲基化状态及DNMT活性。结果:只有10%(4/40)p16-阳性病例发现p16启动子Cp G岛的甲基化,而18例p16-阴性病例的甲基化率为36.7%。p16阳性和p16阴性病例的甲基化率之间有显著性差异。89例肺腺癌中的50例吸烟者有17例出现p16启动子Cp G岛的甲基化,39例非吸烟者仅5例出现甲基化,其甲基化率之间的差异有显著性。提示:吸烟可能与p16启动子Cp G岛的甲基化过程有关。此外,89例肺腺癌中的35例DNMT高活性者15例检测到p16启动子Cp G岛的甲基化,而其余54例中仅7例检测到p16启动子Cp G岛甲基化,二者甲基化率有显著性差异。结论:p16启动子CpG岛甲基化可能使得p16表达受到抑制,从而有利于肺腺癌的发生。吸烟可能促进了p16启动子Cp G岛的甲基化,或者依靠它在p16启动子Cp G岛甲基化位点对DNA转移酶(DNMT)活性和代谢的影响而发挥作用。