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本课题从理论、临床及实验角度,广泛、深入地探讨调神益肾针法对更年期综合征的治疗。 首先,基于导师石学敏院士等专家的多年临床经验及对“神”的理解,参以中医、道家有关文献,理清中医脑学说,确立脑藏“元神”以主肾,肾精生髓以养脑,脑肾相济,这一基本指导思想;进而重新诠释更年期综合征的病机及针刺立法处方,提出肾精亏虚是致病的基础,脑肾失济是致病的关键,调神益肾是针刺的法则,风府、百会、气海、肾俞是针刺的基本处方。 其次,35例接受调神益肾针法治疗的女性更年期综合征患者,痊愈12例,显效16例,有效6例,总有效率达97.14%;症状评分比治疗前显著降低;血清下降的雌二醇水平上升、升高的卵泡刺激素及黄体生成素水平下降,三者重归稳态,并且调神益肾针法治疗女性更年期综合征在临床疗效、症状评分改善尤其是对下丘脑—垂体—卵巢轴血清有关激素的影响方面优于西药治疗。 第三,建立自然的雌性更年期大鼠模型,采用形态学、分子生物学和计算机图像分析等技术,观察调神益肾针法对雌性更年期大鼠雌激素分泌器官、神经-内分泌中枢及其部分相关因子的影响,结果如下:①细胞组织化学显示,雌性更年期大鼠卵巢、肾上腺的有关雌激素合成细胞中脂类物质含量降低;经调神益,肾针法干预后,这些部位脂类物质含量升高,提示该针法能改善雌激素分泌器官中雌激素及其前体物质合成原料的供应。②细胞酶化学显示,雌性更年期大鼠卵巢窦状卵泡、成熟黄体细胞中3β-羟类固醇脱氢酶/Δ5~4异构酶的含量或活性降低,间质腺及肾上腺皮质束状带、网状带细胞中该酶的含量或活性仍维持正常,或有部分代偿性增加;经调神益肾针法干预后,这些部位该酶的含量或活性普遍在原有的水平上有所提高,提示该针法能增加雌激素分泌器官中雌激素合成关键酶的含量或活性。③原位杂交组织化学显示,雌性更年期大鼠卵巢窦状卵泡、成熟黄体细胞中芳香化酶细胞色素P450 mRNA的表达下调,间质腺细胞中的表达则基本维持正常;经调神益肾针法干预后,这些部位尤其是窦状卵泡、成熟黄体该酶mRNA的表达增强,提示该针法能促进卵巢雌激素合成限速酶的基因表达,从而有利于提升该基因的功能蛋白水平。④核仁组成区相关嗜银蛋白染色显示,雌性更年期大鼠肾上腺束状带、网状带细胞的转录、 天律中医学院一九九九年级博士研究生毕业暨学位论文合成活动尚维持正常,甚至有部分代偿性增加;经调神益肾针法干预后,这种功能活动得以进一步促进,提示该针法能加强肾上腺皮质在更年期时合成雌激素及其前体物质的代偿作用。⑤免疫细胞化学显示,雌性更年期大鼠下丘脑卜.内啡肽神经元数量减少,合成、分泌卜内啡肽的能力下降;经调神益肾针法干预后,该部位卜内啡肽神经元数量增多,合成、分泌卜内啡肽能力增强,推测该针法可能通过影响下丘脑卜内啡肽,进而调节下丘脑促性腺激素释放激素、矿垂体卵泡刺激素和黄体生成素的合成、释放。⑤反转录.聚合酶链反应显示,雌性更年期大鼠下丘脑前阿片促黑素皮质素原mRNA的表达下调;经调神益肾针法干预后,该基因InRNA表达上调,提示该针法对下丘脑p-内啡肽神经元形态功能的影响可能是通过增强其前体物质的基因表达来实现的。①免疫细胞化学显示,雌性更年期大鼠中脑中缝背核和正中核5.羟色胺神经元功能减退,合成、分泌5.羟色胺减少;经调神益肾针法干预后,该部位5.羟色胺神经元活动加强,合成、分泌5.羟色胺增多,推测该针法可能还通过中脑5-羟色胺神经元,调节下丘脑一垂体一卵巢轴,改善更年期综合征精神症状。 最后,调神益肾针法治疗更年期综合征确有其理论基础,临床应用效果显著,实验证实其作用机制是多途径、多层次、多靶点的,值得大力推广应用。