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目的:通过建立孕期注射丙戊酸钠致SD子代孤独症大鼠的模型,观察利培酮对孤独症大鼠学习记忆功能的干预作用。方法:8只孕鼠分为3组:在模型组孕鼠(n=8)孕中期(E12.5d)给予预造模型组孕鼠腹腔注射丙戊酸钠600mg/kg;对照组孕鼠(n=2)腹腔注射等量生理盐水;不作处理的孕鼠(n=2)产下的仔鼠即为正常空白组(C,n=11)。腹腔注射生理盐水的孕鼠产下的仔鼠为正常生理盐水组(NS,n=11),而其模型组孕鼠产下的仔鼠即为孤独症模型仔鼠。模型组雄鼠随机分为5组,即模型空白组(AS,n=11);模型给生理盐水组(AS+NS,n=11);模型分别给利培酮1mg/kg、1.58mg/kg、2.5mg/kg组(AS+R1.0mg/kg、AS+R1.58mg/kg、AS+R2.5mg/kg,n=11)。于不同天数对仔鼠的体重、方向趋向能力、游泳行为评分、睁眼时间评分、刻板行为评分、旷场实验、机械痛阈值进行检测,并使用Morris水迷宫检测利培酮对孤独症大鼠影响学习记忆功能的干预作用。结果:1.丙戊酸钠诱导的子代孤独症大鼠模型的鉴定AS组仔鼠的体重于P12、P14、P22均低于C组(P<0.01)。AS组仔鼠的方向趋向能力于P7-P10均低于C组(P<0.05)。AS组仔鼠的游泳行为评分于P9、P11、P13、P15均低于C组(P<0.01)。AS组仔鼠的睁眼时间评分于P13-P15均低于C(P<0.05)。2.刻板行为、旷场实验和机械痛阈值结果分析采用秩和检验对7组仔鼠的刻板行为评分数据分析结果显示,AS+R1.0mg/kg组、AS+R1.58mg/kg组、AS+R2.5mg/kg组均低于AS组、AS+NS组(P<0.05);AS组、AS+NS组均高于C组、NS组(P<0.05)。采用单因素方差分析对7组仔鼠的旷场实验数据分析结果显示,AS+R1.0mg/kg组、AS+R1.58mg/kg组、AS+R2.5mg/kg组均高于AS组、AS+NS组(P<0.05);AS组、AS+NS组均低于C组、NS组(P<0.05)。采用双因素方差分析对7组大鼠的机械痛阈值数据分析结果显示,AS+R1.0mg/kg组、AS+R1.58mg/kg组、AS+R2.5mg/kg组仔鼠均低于AS组、AS+NS组(P<0.05);AS组、AS+NS组均高于C组、NS组(P<0.05)。3.Morris水迷宫测试结果分析采用双因素方差分析对大鼠行为Morris水迷宫训练定位航行阶段7天的逃避潜伏期进行分析,结果显示,测试日间F(6,390)=303.024,P<0.01;处理组间F(6,65)=1.480,P>0.05。进一步采用SNK-q两两比较结果显示,AS组与NS组之间有统计学意义(P<0.05)。采用双因素方差分析对大鼠行为Morris水迷宫训练定位航行阶段7天的游泳速度进行分析,结果显示,测试日间F(6,390)=32.951,P<0.01;处理组间F(6,65)=1.656,P>0.05;测试日间与组别的交互作用F(1,56)=5.389,P<0.01。通过卡方检验对大鼠7天定位航行阶段的分析策略构成比进行分析,结果显示,Day1(χ2=176.515,P<0.01),Day2(χ2=122.970,P<0.01),Day3(χ2=18.331,P<0.01),Day4(χ2=69.838,P<0.01),Day5(χ2=74.985,P<0.01),Day6(χ2=78.931,P<0.01),Day7(χ2=104.246,P<0.01)。采用双因素方差分析对大鼠行为Morris水迷宫训练定位航行阶段7天的靶象限活动时间百分比进行分析,测试日间F(6,390)=71.580,P<0.01;处理组间F(6,65)=2.286,P<0.05。对大鼠行为Morris水迷宫训练的穿台次数进行分析,结果显示,Day8(F=0.984,P>0.05)。结论:通过对孤独症大鼠的体重、方向趋向能力等进行检测,证实本次实验的模型建立成功;模型大鼠的学习记忆功能受损;利培酮可缓解孤独症大鼠的重复刻板行为和对疼痛的敏感度;利培酮对孤独症大鼠的学习记忆功能可能存在影响的作用。