【摘 要】
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一、葡萄皮籽提取物对自发性高血压大鼠肺损伤干预作用环境中空气动力学当量直径小于等于2.5微米的颗粒物称之为细颗粒物,表面可吸附大量有毒有害物质（如重金属、微生物等）,通过自主呼吸进入到呼吸系统,沉积到肺泡,引起机体呼吸、心血管等系统损害。流行病学表明,不同人群对于大气细颗粒物的致肺损伤作用的敏感程度不同,但相关毒理学研究甚少。研究发现,自发性高血压大鼠短期接触细颗粒物相较于正常大鼠会产生更为严重的
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一、葡萄皮籽提取物对自发性高血压大鼠肺损伤干预作用环境中空气动力学当量直径小于等于2.5微米的颗粒物称之为细颗粒物,表面可吸附大量有毒有害物质（如重金属、微生物等）,通过自主呼吸进入到呼吸系统,沉积到肺泡,引起机体呼吸、心血管等系统损害。流行病学表明,不同人群对于大气细颗粒物的致肺损伤作用的敏感程度不同,但相关毒理学研究甚少。研究发现,自发性高血压大鼠短期接触细颗粒物相较于正常大鼠会产生更为严重的肺损伤,但缺乏长期数据。本实验室前期成功模拟大气细颗粒物,在此利用其综合分析大气细颗粒物的疾病易感性,探讨其致肺损伤的易感性机制,以及寻找可靠的干预手段,进行肺损伤的有效干预。葡萄皮籽提物是从葡萄皮和葡萄籽中提取的一种富含多酚类、黄酮类、脂肪酸类等的物质。抗氧化是葡萄多酚最重要也是被广泛研究的作用,其具有清除自由基、抑制脂质氧化、减少氢氧化物形成等功效。基于前期实验室的葡萄皮籽提取物能够有效改善人工细颗粒物致肺损伤的药理活性进行如下研究及结果:（1）在同等条件下建立自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）与同品系的正常大鼠（wistar-kyoto rat,WKYR）人工细颗粒物长期气管滴注染毒模型,并从炎症、氧化应激及DNA损伤与修复系统三个角度探究其可能存在的机制。SH大鼠外周血单核细胞百分比与中性粒细胞百分比显著高于WKY大鼠;肺泡灌洗液（bronchial alveolar lavage fluid,BALF）中炎症因子显示,SH大鼠TNF-a有升高趋势,IL-1β、IL-6显著高于WKY大鼠（P＜0.05）,IL-10显著低于WKY大鼠（P＜0.05）,Leptin有高于WKY趋势;收缩压、舒张压、平均血压均高于WKY大鼠,差异具有显著性;SH大鼠肺功能显著低于WKY大鼠;病理学观察结果显示SH大鼠发生更为严重的炎性渗出、纤维性结节、肺泡融合等病理性变化。肺组织8-OHd G含量显著高于WKY大鼠,而OGG1肺组织中m RNA表达显著低于WKY大鼠。（2）建立SHR长期染毒人工细颗粒物致肺损伤动物模型,在此期间,预防性给药葡萄皮籽提取物,评价其药效,并从抗氧化、抗炎及调节DNA损伤与修复过程探究其药理作用机制。各组动物血压均较正常大鼠显著升高,呈典型高血压大鼠状态,组间无差异。与空白组相比,模型组全血单核细胞百分比与中性粒细胞百分比升高;BALF中IL-1β、TNF-α及IL-12p70升高;肺功能显著下降;肺组织慢性炎症及纤维增生明显;肺组织SOD活性下降,MDA与8-OHd G含量升高,OGG1基因表达量降低,差异具有显著性（P＜0.05）。与模型组相比,药物组全血单核细胞比率与中性粒细胞比率降低;BALF中IL-1β、TNF-α及IL-12p70降低;肺功能回调明显;肺组织以慢性炎症和渗出为主要病理变化;肺组织SOD活力升高,MDA、8-OHd G含量降低,OGG1基因表达升高（P＜0.05）。二、双极水体内毒性与安全性评价用于杀灭传播媒介上病原微生物,使其达到无害化要求的制剂被称之为消毒剂。HCl O消毒剂在临床及现实生活中运用较为常见,其被广泛运用在创伤清理、产科清洗、黏膜组织修复、烧伤以及环境消毒方面应用广泛,加之COVID-19自2020年出现及陆续爆发以来,不同类型的消毒剂大幅使用,对其安全性评价至关重要。由火人京创（北京）医疗器材有限公司研发的“双极水”具有稳定、安全、高效、外用无毒的优点,现已开发出多款抗菌产品。针对其多款产品广泛应用及其它次氯酸消毒产品的问世,对其体内毒性及安全性评价至关重要。该文主要研究内容及结果如下:（1）ICR小鼠灌胃双极水30天重复给药毒性试验:雌雄各半ICR小鼠分为对照组与药物组,药物组灌胃双极水,0.3 m L/10 g,对照组给予同体积的无菌水,共30天,实验结束前取粪便进行肠道菌群检测。病理结果未发现毒性靶器官,生化检测两组未见指标有差异显著性,血常规检测发现药物组白细胞升高明显,肠道菌在物种丰富度及生物多样性等方面出现差异。（2）ICR小鼠静脉注射双极水单次给药毒性试验雌雄各半ICR小鼠分为对照组与药物组,两组各自尾静脉注射双极水0.3m L/10g,在第24小时、第3天、第7天、第14天眼眶静脉丛采血观察血细胞变化,白细胞系、淋巴细胞系无差异显著性,红细胞系有改变。
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