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研究背景与目的脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)是一种严重而常见的中枢神经系统损伤,它多由创伤和疾病等原因所引发,常导致患者出现严重的运动及感觉功能障碍。脊髓原发机械损伤后会引起一系列级联式的病理变化,主要包括了局部微循环障碍、氧化应激、中性粒细胞侵润、细胞坏死和凋亡等,而SCI往往又是全身多发创伤的一部分,患者病情常常复杂而严重,这就给治疗时药物的选择造提出了很高的要求。目前治疗SCI疗效确切的药物并不多,且大多都被证实存在严重的副作用,这就促使我们积极寻找新的药物来治疗SCI。过去的许多研究已证实,褪黑素(melatonin, MT)对脊髓损伤有显著的治疗作用,但对其作用机制的研究还不完善。材料与方法60只成年雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为3组：脊髓损伤组(A组)、褪黑素治疗组(B组)、假手术组(Sham组),每组20只。A、B两组以改良的Allen’s weight drop(WD)法(打击量50gcf)建立脊髓T12水平损伤模型,Sham组仅行椎板切除术不损伤脊髓。B组于术后10min按体重腹腔注射100mg/kg的MT,A组则按体重腹腔注射等体积的无水乙醇(MT的溶剂)。术后12h对各组大鼠进行神经功能评分后处死,取血液及脊髓标本检测NGF、MDA、SOD含量及NGF mRNA表达水平,并从各组中随机选取8例脊髓标本应用HE染色法观察其一般病理变化,,免疫组化SP法观察其内NGF的表达特点。统计资料采用SPSS17.0统计分析软件进行处理,计量资料以x±s表示,多组间比较采用单因素方差分析(ANOVA),各组方差具有齐性时,组间两两比较采用最小有意义差异t(LSD-t)检验,各组方差不齐时,采用Tamhane’s T2检验。取α=0.05为显著性检验水准。结果1.术后12h,大鼠脊髓内NGF mRNA表达水平和血清中NGF含量各组相较,褪黑素治疗组最高、脊髓损伤组次之、假手术组最低,其差异具有统计学意义(P<0.01)：2.血清中MDA含量比较,脊髓损伤组最高(P<0.01)、褪黑素治疗组和假手术组之间的差异不具有统计学意义(P>0.05)；3.血清中SOD活性从高到低依次为假手术组、褪黑素治疗组、脊髓损伤组,各组差异具有统计学意义(P<0.01)；4.脊髓损伤及褪黑素治疗组大鼠于术后均出现了严重的下肢神经功能障碍,两组的BBB运动功能评分差异无统计学意义(P>0.05)。5.病理学观察表明,褪黑素可减轻脊髓损伤早期的病理变化并能提高损伤处脊髓前角及其周围白质内NGF的表达水平(P<0.01)。结论1.褪黑素可通过提高大鼠体内神经生长因子的表达水平和抑制脂质过氧化反应治疗大鼠脊髓损伤。2.褪黑素可保护大鼠体内SOD的活力,间接地抑制脂质过氧化反应。3.按体重腹腔注射l00mg/kg的褪黑素,虽可减轻脊髓损伤早期的病理变化但不能改善大鼠后肢的运动功能障碍。