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目的:通过对大鼠实施前交叉韧带切断术(Anterior Cruciate Ligament Transaction,ACLT),复制骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)模型;研究阿伦磷酸钠(Alendrnate,ALN)对大鼠膝骨性关节炎关节软骨和软骨下骨的保护作用。方法: 24只3月龄雌性SD大鼠适应性饲养一周后随机分为三组:Sham组,ACLT+ALN组和ACLT+NS组。ACLT+ALN组和ACLT+NS组行右膝关节前交叉韧带切断术(ACLT),术后动物分笼喂养,自由活动。术后ACLT+ALN组皮下注射阿伦磷酸钠(Alendronate,ALN)20μg/kg.2d,连续12周;ACLT+NS组则给予等剂量盐水。术后12周处死动物,解剖膝关节,肉眼大体观察膝关节外观及滑膜,滑液性状;取右侧胫骨行骨组织形态计量学测定;取右侧股骨髁脱钙12周后,以负重区为中心矢状切开,石蜡包埋,切片行HE、Masson染色和MMP-13免疫组化染色。HE染色切片按照Mankin评分表评分。Masson染色切片观察软骨基质。MMP-13免疫组化染色切片用图像分析仪测量积分光密度。对比ACLT+NS组手术膝关节和Sham组膝关节,验证造模是否成功;对比ACLT+ALN组和ACLT+NS组手术膝关节,观察阿伦磷酸钠对骨性关节炎关节软骨的保护作用。结果:(1)Sham组膝关节外观正常,关节滑液清,关节面光滑,关节软骨略显淡蓝色,有光泽。ACLT+NS组关节肿胀严重,胫骨平台和股骨髁均可见骨性肥大。滑液色黄且混浊,滑膜亦呈黄色。关节面粗糙不平整,无光泽,颜色暗红,关节软骨破坏,关节边缘有骨赘形成。ACLT+ALN组膝关节稍肿胀,未见胫骨平台和股骨髁有骨性肥大。滑液颜色淡黄。关节面欠光滑,无光泽,部分区域颜色发暗。(2)Sham组骨小梁相对体积、数量、厚度显著高于ACLT+NS组,骨小梁分离度显著低于ACLT+NS组;ACLT+ALN组骨小梁相对体积、数量,显著高于ACLT+NS组,骨小梁分离度显著低于ACLT+NS组。(3)Sham组和ACLT+ALN组关节软骨Mankin评分结果显著低于ACLT+NS组。(4)Sham组和ACLT+ALN组MMP-13免疫组化染色平均积分光密度明显低于ACLT+NS组。结论:(1)ALN20μg/kg.2d皮下注射12周能够增加软骨下骨骨量,改善微观结构,减轻大鼠膝关节不稳定诱发的骨性关节炎关节软骨的退变。(2)ALN20μg/kg.2d可能通过降低软骨内MMP-13的表达量来达到保护关节软骨的作用。