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目的:横断面研究吉林大学第二医院慢性肾脏病（CKD）患者血清低氧诱导通路相关指标表达水平及与临床资料相关关系,分析其与疾病进展、肾性贫血、促红素低应答等相关性,为临床预测及治疗提供理论依据。方法:本研究招募2019年1月-2020年1月于吉林大学第二医院肾病内科住院确诊为慢性肾脏病的患者、于吉林大学第二医院血液净化中心行长期规律血液透析的患者为研究对象。整体研究对象根据其是否已行血液透析治疗分为非透析组和透析组;透析组患者根据血红蛋白（Hb）水平及是否应用促红细胞生成刺激剂（ESA）分为4组:EPO应答组、EPO低应答组、贫血未治疗组、无贫血组。收集所有研究对象的临床病历资料,并应用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定CKD患者血清低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血清低氧诱导因子-2α（HIF-2α）、血清脯氨酰羟化酶2（PHD2）、血清铁调素（Hepcidin）的表达水平。分析血清低氧诱导通路相关指标与慢性肾脏病病变进展、治疗及预后的相关关系。结果:一、整体人群1.一般资料共纳入160例患者,其中透析组129例,非透析组31例。性别、年龄、BMI等指标比较无统计学意义（P>0.05）。2.实验室检查血常规中,透析组患者的红细胞计数、血小板计数比非透析组低;生化指标中,透析组患者的血磷、血钾、血尿素氮、血肌酐、甲状旁腺素的表达水平比非透析组患者高;铁代谢中,透析组患者的血清铁浓度、转铁蛋白饱和度的表达水平比非透析组患者高;血清低氧诱导通路相关检测指标中,透析组患者的血清HIF-1α与血清PHD2的表达水平比非透析组高,但血清HIF-2α表达水平与之相反。上述差异均有统计学意义（P<0.05）。余指标无统计学意义（P>0.05）。3.Logistic回归分析低红细胞计数、低血小板计数、高血磷、高血钾、高甲状旁腺素、高尿素氮、高血肌酐、低血清铁浓度、高血清PHD2浓度与疾病进展至HD阶段密切相关（P<0.05）。其中低血小板计数、高血清PHD2表达水平是CKD患者病情进展至HD阶段的独立危险因素（P<0.05）。4.ROC曲线分析以血清PHD2 683.82 pg/ml作为临界值判断是否进入透析阶段的灵敏度为59.7%,特异度为87.1%,AUC为0.755（95%CI:0.679～0.831,P<0.001）。二、维持性血液透析人群1.一般资料共纳入129例患者,其中EPO应答组47例,EPO低应答组52例,贫血未治疗组7例,无贫血组23例。四组患者的男性占比、BMI、透前收缩压、ESA用量的差异有统计学意义（P<0.05）。年龄、透析龄、透前舒张压无统计学意义（P>0.05）。2.实验室检查血常规的Hb、红细胞计数、红细胞压积,生化指标的血肌酐、血浆白蛋白,铁代谢的血清铁蛋白,血清低氧诱导通路相关检测指标的血清HIF-1α、血清HIF-2α、血清Hepcidin、血清PHD2表达水平均有统计学差异（P<0.05）。随着贫血程度的增加,血清HIF-1α、血清Hepcidin、血清PHD2表达水平逐渐增加,而血清HIF-2α逐渐减少。余指标无统计学意义（P>0.05）。3.相关性分析MHD患者血清Hepcidin表达水平与血清HIF-1α、血清铁蛋白、年龄成正相关,与Hb、红细胞计数、红细胞压积、BMI成负相关;血清PHD2的表达水平与血清HIF-1α、BMI、ESA用量、铁剂用量成正相关;血清HIF-1α的表达水平与血清Hepcidin、血清PHD2、ESA用量、血清铁蛋白成正相关,与血清HIF-2α、血浆白蛋白、血肌酐、BMI成负相关;血清HIF-2α的表达水平与血清HIF-1α、ESA用量、铁剂用量成负相关。4.Logistic回归分析高龄、低BMI、高透前收缩压、低血浆白蛋白、高血清Hepcidin表达水平是MHD患者发生贫血的影响因素（P<0.05）。其中低BMI、高血清Hepcidin是MHD患者发生贫血的独立危险因素（P<0.05）。5.ROC曲线分析以血清铁蛋白198.50 ug/L作为临界值判断ESA低应答的灵敏度为83.3%,特异度为62.5%,AUC为0.718（95%CI:0.593～0.843,P=0.002）;以血清Hepcidin281.44 pg/ml作为临界值判断ESA低应答的灵敏度为75%,特异度为25%,AUC为0.613（95%CI:0.513～0.714,P=0.033）;以年龄57.5岁作为临界值判断MHD患者发生ESA低应答的灵敏度为56%,特异度为68.1%,AUC为0.611（95%CI:0.508～0.715,P=0.037）。结论:1.血清HIF-1α和血清PHD2表达水平是慢性肾脏病患者疾病进展至透析阶段的重要生物学标志物。血清PHD2或可成为检测慢性肾脏病患者疾病进展至透析阶段的预测因子。2.维持性血液透析患者的年龄、营养状况、炎症状态、血清Hepcidin表达水平等可影响肾性贫血的发生发展,亦可能是促红细胞生成刺激剂低应答的部分原因。血清铁蛋白、血清Hepcidin或可成为检测促红素低应答的预测指标。3.血清HIF-2α表达水平与维持性血液透析患者的肾性贫血关系密切,可能是改善慢性肾脏病患者肾性贫血的关键因子。研究出作用于HIF-2α靶基因的相关药物,或可对治疗炎症性贫血及减少药物毒副作用带来新的治疗方案。