论文部分内容阅读
背景:
心衰日渐成为心血管领域最为重要的战场，而其中急性失代偿性心衰(Acute Decompensated Heart Failure,ADHF)是最为迫切和紧急的心衰状态，是心衰患者住院的最为主要的原因。通过研究炎症指标与ADHF患者住院时间长度(Length of Stay,LOS)的关系，以期望能够通过入院第一次血常规检测区分ADHF患者住院时间长短，进而釆取必要的针对性心衰管理措施，使得患者恢复加快，住院时间降低，提高社会医疗资源利用率。
目的:
探究中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio，NLR)，单核细胞/淋巴细胞比值(Monocyte-to-Lymphocyte Ratio，MLR)和血小板/淋巴细胞比值(Platelet-to-Lymphocyte Raito,PLR)与ADHF患者的首次LOS的关系，以确定三者的预测能力；筛选出能够独立预测首次ADHF患者LOS的临床基线变量；探究NLR、MLR、PLR以及基线临床变量对首次ADHF患者院内死亡的预测能力。
材料和方法:
本研究为单中心回顾性研究，从心衰数据库中筛选出2009年至2019年首次确诊为急性失代偿性心衰患者，提取包括一般信息、心衰原因、病史资料、入院前用药史、血常规项目、心脏功能指标等在内的多个方面的信息。研究主体分成五部分进行:第一部分，院内生存患者中，以住院时间长度中位数为界，分成短LOS组与长LOS组进行分析，确定主要指标的截断值；第二部分，进行不同EF值之间和不同心衰原因之间的亚组分析；第三部分，进行指标NLR与已有心衰模型的预测能力对比分析；第四部分，进行生存组患者的随访分析，以确定主要研究指标的截断值对于LOS的预测作用；第五部分，院内生存组患者与院内死亡组患者的回顾性分析。非参数Mann-WhitneyU检验用于比较连续变量，Chi-square检验用于比较分类变量，皮尔逊相关用于检验相关，Logistic回归用于检验因果关系(Odds Ratio,OR;Confidence Interval,CI),操作者特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve，ROC)的Youden指数用于确定截断值，曲线下面积(Area Under Curve,AUC)用于比较预测能力。
结果:
本研究共纳入符合标准的患者为8616人(男性60.7%，73(61，80)岁)。其中院内死亡组为151人，院内生存组为8465人；住院时间长度中位数6天，短LOS组(＜6天，N=3860)和长LOS组(≥6天，N=4605);1年内再次入院随访人群共2382人(男性57.7%，72(63，81)岁)。
第一部分，对比短LOS组与长LOS组，发现临床变量上年龄，瓣膜原因导致的心衰，中性粒细胞数目，超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-Reactive Protein， CRP)，红细胞分布宽度，氮端脑利钠肽原(N-terminal prohormone of Brain Natriuretic Peptide, NT pro-BNP)与长LOS独立相关；高血压，抗高血压药物的使用，抗血小板药物的使用，抗血脂药物的使用，白细胞总数(White Blood Cell,WBC)，射血分数(Ejection Fraction,EF)与短LOS独立相关；发现主要研究指标，NLR(OR=1.142，95%CI:1.058-1.233，p＜0.05),MLR(OR=3.321,95%CI:1.332-8.281，p＜0.05),PLR(OR=1.002，95%CI:1.000-1.003，p＜0.05)均是LOS的独立预测因素，并且提示与长LOS相关；三者预测能力对比发现，NLR的AUC为0.609(95% CI: 0.597-0.622)，MLR的AUC为0.594(95% CI: 0.582-0.606)，PLR的AUC为0.522(95% CI: 0.540-0.565)，预测能力AUC(NLR)＞AUC(MLR)((p＜0.05),AUC(MLR)＞AUC(PLR)(p＜0.05),AUC(NLR)＞AUC(PLR)((p＜0.05);且Youden指数截断值NLR为4.22，MLR为0.47，PLR为162.54;与传统炎症指标CRP、白细胞总数、中性粒细胞数目预测能力对比，NLR与CRP无差异，AUC(NLR)＞AUC(WBC)((p＜0.05),AUC(NLR)＞AUC(Neutrophil)((p＜0.05)。
第二部分，不同EF值之间和不同心衰原因之间的亚组分析发现，在射血分数保留的心衰患者亚组(N=5154)中预测能力对比发现，NLR与MLR无显著差异，AUC(NLR)＞AUC(PLR)(p＜0.05),AUC(MLR)＞AUC(PLR)(p＜0.05);，三者NLR、MLR、PLR在射血分数降低的心衰患者亚组(N=1804)和射血分数中间值的心衰患者亚组(N=1507)中未呈现出独立预测效应；在原发性原因心衰亚组(N=4155)中，NLR、MLR、PLR是LOS的独立预测因素，且预测能力AUC(NLR)＞AUC(MLR)((p＜0.05),AUC(MLR)＞AUC(PLR)((p＜0.05),AUC(NLR)＞AUC(PLR)((p＜0.05);在缺血性疾病导致的心衰的患者(N=3304)亚组中，NLR是LOS的独立预测因素，MLR和PLR未呈现出独立预测效应；在瓣膜病导致的心衰的患者(N=507)亚组中，NLR、MLR、PLR三者均未呈现出独立预测效应。
第三部分，在指标NLR与OPTIMIZE-HF心衰模型、A2BScore心衰模型对比中发现，OPTIMIZE-HF(β=0.370，p＜0.05),A2BScore心衰模型(β=0.085，p＜0.05)是住院时间长度独立预测因素，且预测能力AUC(NLR )＞AUC(OPTIMIZE-HF)(p＜0.05),AUC(NLR)＞AUC(A2B Score-HF)(p＜0.05)。
第四部分，随访数据(N=2382)研究发现，以首次截断值作为高低指标组对长短LOS进行区分发现，LOS(低NLR组)为4(2，7)天＜LOS(高NLR组)为6(3，10)天(p＜0.05);LOS(低MLR组)为4(2， 7)天＜LOS(高MLR组)为6(3，10)天(p＜0.05);LOS(低PLR组)为4(2， 7)天＜LOS(高PLR组)为5(3，9)天(p＜0.05);相关关系发现，首次指标与再次指标相关关系如下，NLR相关为0.198(p＜0.05),MLR相关为0.126(p＜0.05),PLR相关为0.295(p＜0.05);首次指标NLR、MLR、PLR与再次入院时间无相关关系。
第五部分，对比院内死亡组(N=151)与院内生存组(N=8465)发现，高舒张压与生存相关，且ROC的AUC为0.631(95% CI: 0.583-0.682)，高NTpro-BNP与死亡相关，且ROC的AUC为0.706(95% CI: 0.663-0.749);NLR(β=0.062，p=0.23)、MLR(β=1.324，p=0.08)、PLR(β=0.001，p=0.55)，均不与院内死亡独立相关。
结论:
指标NLR、MLR、PLR是急性失代偿性心衰患者住院时间长度的独立预测因素，且NLR对于住院时间长度的预测能力好于MLR和PLR;年龄，瓣膜原因导致的心衰，高血压，抗高血压药物的使用，抗血小板药物的使用，抗血脂药物的使用，WBC，中性粒细胞数目，CRP，红细胞分布宽度，NTpro-BNP,EF是急性失代偿性心衰患者住院时间长度独立预测因素；舒张压与NTpro-BNP是急性失代偿性心衰患者院内死亡独立预测因素。
心衰日渐成为心血管领域最为重要的战场，而其中急性失代偿性心衰(Acute Decompensated Heart Failure,ADHF)是最为迫切和紧急的心衰状态，是心衰患者住院的最为主要的原因。通过研究炎症指标与ADHF患者住院时间长度(Length of Stay,LOS)的关系，以期望能够通过入院第一次血常规检测区分ADHF患者住院时间长短，进而釆取必要的针对性心衰管理措施，使得患者恢复加快，住院时间降低，提高社会医疗资源利用率。
目的:
探究中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio，NLR)，单核细胞/淋巴细胞比值(Monocyte-to-Lymphocyte Ratio，MLR)和血小板/淋巴细胞比值(Platelet-to-Lymphocyte Raito,PLR)与ADHF患者的首次LOS的关系，以确定三者的预测能力；筛选出能够独立预测首次ADHF患者LOS的临床基线变量；探究NLR、MLR、PLR以及基线临床变量对首次ADHF患者院内死亡的预测能力。
材料和方法:
本研究为单中心回顾性研究，从心衰数据库中筛选出2009年至2019年首次确诊为急性失代偿性心衰患者，提取包括一般信息、心衰原因、病史资料、入院前用药史、血常规项目、心脏功能指标等在内的多个方面的信息。研究主体分成五部分进行:第一部分，院内生存患者中，以住院时间长度中位数为界，分成短LOS组与长LOS组进行分析，确定主要指标的截断值；第二部分，进行不同EF值之间和不同心衰原因之间的亚组分析；第三部分，进行指标NLR与已有心衰模型的预测能力对比分析；第四部分，进行生存组患者的随访分析，以确定主要研究指标的截断值对于LOS的预测作用；第五部分，院内生存组患者与院内死亡组患者的回顾性分析。非参数Mann-WhitneyU检验用于比较连续变量，Chi-square检验用于比较分类变量，皮尔逊相关用于检验相关，Logistic回归用于检验因果关系(Odds Ratio,OR;Confidence Interval,CI),操作者特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve，ROC)的Youden指数用于确定截断值，曲线下面积(Area Under Curve,AUC)用于比较预测能力。
结果:
本研究共纳入符合标准的患者为8616人(男性60.7%，73(61，80)岁)。其中院内死亡组为151人，院内生存组为8465人；住院时间长度中位数6天，短LOS组(＜6天，N=3860)和长LOS组(≥6天，N=4605);1年内再次入院随访人群共2382人(男性57.7%，72(63，81)岁)。
第一部分，对比短LOS组与长LOS组，发现临床变量上年龄，瓣膜原因导致的心衰，中性粒细胞数目，超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-Reactive Protein， CRP)，红细胞分布宽度，氮端脑利钠肽原(N-terminal prohormone of Brain Natriuretic Peptide, NT pro-BNP)与长LOS独立相关；高血压，抗高血压药物的使用，抗血小板药物的使用，抗血脂药物的使用，白细胞总数(White Blood Cell,WBC)，射血分数(Ejection Fraction,EF)与短LOS独立相关；发现主要研究指标，NLR(OR=1.142，95%CI:1.058-1.233，p＜0.05),MLR(OR=3.321,95%CI:1.332-8.281，p＜0.05),PLR(OR=1.002，95%CI:1.000-1.003，p＜0.05)均是LOS的独立预测因素，并且提示与长LOS相关；三者预测能力对比发现，NLR的AUC为0.609(95% CI: 0.597-0.622)，MLR的AUC为0.594(95% CI: 0.582-0.606)，PLR的AUC为0.522(95% CI: 0.540-0.565)，预测能力AUC(NLR)＞AUC(MLR)((p＜0.05),AUC(MLR)＞AUC(PLR)(p＜0.05),AUC(NLR)＞AUC(PLR)((p＜0.05);且Youden指数截断值NLR为4.22，MLR为0.47，PLR为162.54;与传统炎症指标CRP、白细胞总数、中性粒细胞数目预测能力对比，NLR与CRP无差异，AUC(NLR)＞AUC(WBC)((p＜0.05),AUC(NLR)＞AUC(Neutrophil)((p＜0.05)。
第二部分，不同EF值之间和不同心衰原因之间的亚组分析发现，在射血分数保留的心衰患者亚组(N=5154)中预测能力对比发现，NLR与MLR无显著差异，AUC(NLR)＞AUC(PLR)(p＜0.05),AUC(MLR)＞AUC(PLR)(p＜0.05);，三者NLR、MLR、PLR在射血分数降低的心衰患者亚组(N=1804)和射血分数中间值的心衰患者亚组(N=1507)中未呈现出独立预测效应；在原发性原因心衰亚组(N=4155)中，NLR、MLR、PLR是LOS的独立预测因素，且预测能力AUC(NLR)＞AUC(MLR)((p＜0.05),AUC(MLR)＞AUC(PLR)((p＜0.05),AUC(NLR)＞AUC(PLR)((p＜0.05);在缺血性疾病导致的心衰的患者(N=3304)亚组中，NLR是LOS的独立预测因素，MLR和PLR未呈现出独立预测效应；在瓣膜病导致的心衰的患者(N=507)亚组中，NLR、MLR、PLR三者均未呈现出独立预测效应。
第三部分，在指标NLR与OPTIMIZE-HF心衰模型、A2BScore心衰模型对比中发现，OPTIMIZE-HF(β=0.370，p＜0.05),A2BScore心衰模型(β=0.085，p＜0.05)是住院时间长度独立预测因素，且预测能力AUC(NLR )＞AUC(OPTIMIZE-HF)(p＜0.05),AUC(NLR)＞AUC(A2B Score-HF)(p＜0.05)。
第四部分，随访数据(N=2382)研究发现，以首次截断值作为高低指标组对长短LOS进行区分发现，LOS(低NLR组)为4(2，7)天＜LOS(高NLR组)为6(3，10)天(p＜0.05);LOS(低MLR组)为4(2， 7)天＜LOS(高MLR组)为6(3，10)天(p＜0.05);LOS(低PLR组)为4(2， 7)天＜LOS(高PLR组)为5(3，9)天(p＜0.05);相关关系发现，首次指标与再次指标相关关系如下，NLR相关为0.198(p＜0.05),MLR相关为0.126(p＜0.05),PLR相关为0.295(p＜0.05);首次指标NLR、MLR、PLR与再次入院时间无相关关系。
第五部分，对比院内死亡组(N=151)与院内生存组(N=8465)发现，高舒张压与生存相关，且ROC的AUC为0.631(95% CI: 0.583-0.682)，高NTpro-BNP与死亡相关，且ROC的AUC为0.706(95% CI: 0.663-0.749);NLR(β=0.062，p=0.23)、MLR(β=1.324，p=0.08)、PLR(β=0.001，p=0.55)，均不与院内死亡独立相关。
结论:
指标NLR、MLR、PLR是急性失代偿性心衰患者住院时间长度的独立预测因素，且NLR对于住院时间长度的预测能力好于MLR和PLR;年龄，瓣膜原因导致的心衰，高血压，抗高血压药物的使用，抗血小板药物的使用，抗血脂药物的使用，WBC，中性粒细胞数目，CRP，红细胞分布宽度，NTpro-BNP,EF是急性失代偿性心衰患者住院时间长度独立预测因素；舒张压与NTpro-BNP是急性失代偿性心衰患者院内死亡独立预测因素。