支气管肺泡灌洗液真菌抗原检测对侵袭性肺部真菌感染诊断价值

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目的:探讨检测支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF)1,3-β-D-葡聚糖(1,3-β-D-glucan,BG)检测及半乳甘露聚糖(galactomannan,GM)抗原检测对侵袭性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungal infection,IPFI)患者早期诊断的意义。方法:选择2015年10月1日-2019年2月28日在东南大学附属南京市胸科医院及东南大学附属中大医院入院时疑诊IPFI且住院期间行BALF的1,3-β-D-葡聚糖检测(G试验)和半乳甘露聚糖抗原检测(GM试验)患者155例作为研究对象,搜集其入院期间的各类病案资料。参照《肺真菌病诊断和治疗专家共识》[1]关于IPFI的诊断标准将其分成确诊组、临床诊断组、拟诊组和非真菌感染组。前三组纳入IPFI组,最后一组即为非IPFI组。比较两组之间BALF中检测的BG和GM水平,并分析比较在单独和联合(并联/串联)进行G试验和GM试验时诊断IPFI时的诊断效能。根据病理及培养结果,将曲霉感染患者纳入侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)组,分析比较在单独和联合检测G试验和GM试验时诊断IPA时的诊断效能。收集的155例研究对象中,有143例患者同时进行了血清和BALF的G试验和GM试验的检测,将确诊组、临床诊断组、拟诊组的患者纳入病例组,非IPFI组的患者纳入对照组,比较两种标本中G、GM试验的检测对IPFI的诊断价值。结果:1、IPFI组与非IPFI组两组间年龄、性别比较差异无统计学意义,IPFI患者的临床表现和影像学表现缺乏特异性。2、IPFI组BALF中BG水平(112.1±69.66)明显高于非IPFI组(P<0.05),差异有统计学意义。以BALF的G试验以≥100pg/m L为阳性时,BALF G试验的灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)分别为:64.29%/88.89%/76.60%/81.48%。ROC曲线下面积0.786;以BALF BG值≥46.35pg/m L做为界值时,约登指数最大,此时灵敏度80.40%,特异度68.70%。3、IPFI组BALF中GM水平(1.80±2.76)明显高于非IPFI组(P<0.05),差异有统计学意义。当BALF的GM试验以>0.5为阳性,BALF GM试验的灵敏度、特异度、PPV、NPV分别为:62.50%/84.85%/70.00%/77.40%。ROC曲线下面积0.781;以BALF GM值≥0.51做为界值时,约登指数最大,此时灵敏度64.30%,特异度89.90%。4、IPA组BALF G试验诊断IPA时的灵敏度、特异度、PPV、NPV分别为46.67%/88.89%/56.00%/84.62%,GM试验为73.33%/84.84%/59.46%/91.30%。5、IPFI组BALF G试验与GM试验并联分析时灵敏度(98.21%)和NPV(98.70%)相比于单独检验提高,串联分析时特异度(96.97%)、PPV(85.00%)较单独检验时高。6、病例组BALF中BG、GM水平和血清BG、GM水平明显高于非IPFI组(P均<0.05),差异有统计学意义。且BALF的BG、GM水平明显高于同组血清BG、GM水平(P<0.05),差异有统计学意义。BALF中G试验和GM试验的灵敏度均比血清中高(P<0.05),差异有统计学意义。血清中G试验和GM试验的特异度比BALF中高(P<0.05),差异有统计学意义。结论:1、BALF中BG和GM水平均高于血清中BG和GM水平,且检测的灵敏度高于血清样本,提示BALF检测G试验、GM试验在侵袭性肺部真菌感染的早期诊断方面较血清检测具有优势。2、BALF的G试验及GM试验对IPFI的灵敏度及特异度均较高,具有一定的诊断价值。GM试验对IPA诊断价值更高。G试验与GM试验并联分析时灵敏度和NPV相比于单独检测时提高,串联分析时特异度和PPV相比于单独检测时提高。
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