HER-2阳性乳腺癌新辅助含曲妥珠单抗化疗方案的临床研究

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目的:HER-2阳性乳腺癌新辅助化疗(Neoadjuvant or primary chemo-therapy,NAC)可通过化疗联合靶向治疗提高患者疗效并改善预后,目前临床上有诸多不同化疗药物的组合方案,且迄今未有一个明确的高效低毒的方案。蒽环类、紫杉类药物是乳腺癌化疗的两大基石药物,但蒽环类因其副反应尤其是心脏毒性在临床上的应用受到一定程度的限制。聚乙二醇化多柔比星脂质体(Pegylated liposomal doxorubicin,PEG-LD)以其较低的心脏毒性被临床医生所认可,但其与曲妥珠单抗联合方案的疗效及安全性目前仍不十分清楚。本研究旨在研究HER2阳性局部晚期乳腺癌含多柔比星脂质体联合曲妥珠单抗的新辅助化疗方案,比较不同化疗方案之间的疗效,同时简要分析影响其疗效的因素及其安全性,为今后的乳腺癌患者选择化疗方案提供临床依据。方法:本研究回顾性分析了自2017年1月至2019年12月我院收治的126例HER-2阳性乳腺癌行新辅助化疗的病例,化疗开始前患者均行空心针穿刺,病理确诊为浸润性乳腺癌,免疫组化证实HER-2 3+或扩增(HER-2 2+FISH(+)),排除不符合入组条件17例(使用曲妥珠单抗的周期数小于4个周期),最终入组109例进行数据分析,按照实验设计分为3组:ATH(多柔比星脂质体、多西他赛、曲妥珠单抗)组,TCb H(多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗)组,AC-TH(多柔比星脂质体、环磷酰胺、紫杉类/多西他赛、曲妥珠单抗)组。化疗期间每2周期通过CT、M RI进行疗效评估,每周期均行心电图、心脏彩超进行心功能评估。所有病例均经过既定周期(6-8)的化疗后进行手术治疗,术前进行影像学临床疗效评估,手术后进行病理学疗效评估(PCR定义:手术切除标本中,乳腺组织及腋窝淋巴结中不存在浸润性癌成分,但允许乳腺原发灶内存在原位癌成分(yp T0/isyp N0))。结果:1.基线特征:各组在患者年龄、肿瘤分期、淋巴结转移、ER、PR、Ki-67等方面无统计学差异(P>0.05)。2.术前临床疗效评估:乳腺肿瘤及腋下淋巴结化疗疗效临床评估,未见存在统计学差异(P=0.190,P>0.05)。3.术后病理评估:PCR情况如下:ATH组32例中达到p CR的为19例,p CR率为59.4%(19/32),TCb H组为17例,p CR率为42.5%(17/40),AC-TH组为13例,p CR率为35.1%(13/37),三组化疗方案比较p CR率,差异不具有统计学意义(P=0.121,P>0.05);但ATH组与AC-TH组相比p CR率具有统计学意义(P=0.0441,P<0.05)。4.安全性评价:白细胞减少、红细胞减少、血小板减少、血红蛋白减低、恶心呕吐、心脏毒性未见统计学差异(P>0.05);在ATH组及TCb H组口腔溃疡、手足综合征存在统计学差异(P<0.001);在AC-TH组谷丙转氨酶(肝功能的检测指标)、在TCb H组腹泻发生率较高,存在统计学差异(P=0.001,P<0.05)。结论:1.HER-2阳性乳腺癌患者行新辅助化疗联合靶向治疗,ATH(多柔比星脂质体)具有较高的p CR率。2.三种方案耐受性均良好,尤其是心脏毒性未见明显差别。3.含多柔比星脂质体的方案手足综合征及口腔黏膜炎发生率较高。
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