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目的:研究生长激素对于老年大鼠急性心肌梗死细胞凋亡及IGF-1水平变化的影响,以及比较与成年大鼠的差异。为应用生长激素对于老年人群急性心肌梗死的治疗提供理论基础。
材料与方法:健康雄性Wistar大鼠,老年大鼠及成年大鼠各128只,分为老年心梗组(OM),老年生长激素组(OG),成年心梗组(AM)及成年生长激素组(AG),四组按观察时点分为1d、3d、5d、7d亚组。另设对照组。最终资料完整大鼠数每组为6-8只。结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死模型,生长激素组给予人组重组生长激素皮下注射,2mg/kg/d。取大鼠心脏标本石蜡包埋,切片,HE染色进行形态学观察,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,ELISA法测定血清IGF-1水平。导管法测定血流动力学。
结果:
(1)心肌梗死后细胞凋亡明显增加,老年组与成年组均于3天达高峰,7天时凋亡指数仍高于假手术组。心肌梗死后各时间点细胞凋亡指数,老年组均较成年组明显增高。补充生长激素后,老年组与成年组均于给药后3天起效,有效抑制了凋亡高峰。冠脉结扎后第5天,老年心梗组较成年心梗组凋亡指数明显增高,而给予生长激素治疗5天后,老年生长激素组较同时间点成年心梗组比较无统计学差异。冠脉结扎后第7天,老年心梗组较成年心梗组凋亡指数明显增高,而给予生长激素治疗7天后,老年生长激素组较同时间点成年生长激素组比较无统计学差异。
(2)老年大鼠心梗后1天血清IGF-1水平显著降低,后上升缓慢,3天及5天时均低于基线水平,7天时回复基线水平。而成年大鼠心肌梗死后,仅第1天血清IGF-1水平轻度降低,之后逐渐上升,3天及5天时较基线水平无统计学差异,7天时已高于基线水平。补充生长激素后,老年组与成年组均于给药后1天即开始起效,均成逐渐上升趋势。老年大鼠给予生长激素7天后,血清IGF-1水平可与同时间点成年心梗大鼠达同一水平。
(3)心肌梗死后,心肌缺血引起了LVSP、±dp/dt降低及LVEDP增高,这种改变在老年组更明显。补充生长激素后,成年及老年组±dp/dt均较心梗前有明显改善。
结论:
(1)老年大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡较成年组明显增加,GH/IGF-1轴的活性明显低于成年大鼠。心肌梗死后老年大鼠心功能情况更差。
(2)应用生长激素治疗,老年大鼠与成年大鼠同样有效,可以有效提升IGF-1水平,抑制心肌细胞凋亡,改善心功能。老年大鼠使用生长激素治疗意义更大。