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第一节 实验性自身免疫性重症肌无力动物模型的建立 目的 建立适用于重症肌无力临床治疗学研究的实验性自身免疫性重症肌无力动物模型。 方法 合成电鳗乙酰胆碱受体a亚基两个多肽片段Ta125-147及Ta183-200作为重症肌无力免疫原，将长耳白兔分为3组，即健康对照组，Ta125-147免疫原组，Ta183-200免疫原组。观察接种免疫原组临床症状，对强化接种后的实验动物进行临床无力症状评分，参照眼肌评分标准判断胆碱酯酶抑制剂效果，酶联免疫吸附法测定健康对照组及强化接种免疫原后第五天的实验动物血清抗多肽抗体滴度，确定抗体阳性率，并对其进行3、5、10Hz低频重复神经电刺激实验和单纤维肌电图检查，记录复合动作电位衰减率和颤抖值。所得数据进行组间双尾t检验。 结果 初始接种和强化接种后实验动物均表现出—过性肌无力，三天内体温轻度升高，强化接种后第2-5天渐出现无力症状，新斯的明试验阳性。对照组抗多肽Ta125-147抗体吸光度为0．1279±0．0173，抗Ta183-200抗体吸光度为0．1233±0．0092；Ta125-147组抗免疫原抗体吸光度为0．7453±0．1681，Ta183-200组抗免疫原抗体吸光度为0．6577±0．2414，两组抗体阳性率依次为8／8和7／8，接种免疫原组抗免疫原抗体滴度显著高于对照组(P<0．05)，对照组、Ta125-147组、Ta183-200组衰减串依次为3Hz；1．625±1．317、25．375±7．945、20．500±9．180，5Hz：2．000±1．732、25．625±9．102、24．000±9．024，10Hz：1．750±1．392、28．875±8．709、27．000±8．880。三种频率下接种免疫原组衰减率均较对照组明显增高(P<0．05)，3Hz下，Ta125-147免疫原组衰减率明显高于Ta183-200免疫原组(P<0．05)。三种频率下对照组、Ta125-147组、Ta183-200组颤抖值依次为3Hz：9．875±1．126、25．875±7．945、20．000±4．260，5Hz：11．375±0．916、27．500±3．381、21．375±1．685，10Hz：12．375±1．061、临床医学博士学位论文31．000士4．81、24．250士 l．188。三种频率下接种免疫原组颤抖值均较对照组明显增高（P＜005），Ta125．147免疫原组颤抖值明显高子Ta183．200免疫原组（P＜0刀5）。结论Tal25－147及Tal83－200经初始和强化接种后，均能诱导动物产生相应抗体、神经肌肉电传导阻滞并产生无力症状，胆碱酯酶抑制剂可以改善无力症状，与人重症肌无力临床、电生理及免疫学几方面特点相近。Tal25－147及Tal83．200均可作为重症肌无力免疫原免疫接种长耳白兔致实验性自身免疫性重症肌无力动物模型，供重症肌无力的临床治疗学研究。