【摘 要】
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目的:本研究通过观察和分析不具有突眼等Graves眼病（Graves ophthalmopathy）症状的早期Graves病（Graves’s disease,GD）患者眼表各项参数及其双眼在共聚焦显微镜（corneal confocal microscopy,CCM）下的检查结果,找到可能出现的眼表损伤,并将其量化后与以健康受检者组成的对照组相比较,找到这些结果之间的差异,讨论可能在其中发挥作用
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目的:本研究通过观察和分析不具有突眼等Graves眼病（Graves ophthalmopathy）症状的早期Graves病（Graves’s disease,GD）患者眼表各项参数及其双眼在共聚焦显微镜（corneal confocal microscopy,CCM）下的检查结果,找到可能出现的眼表损伤,并将其量化后与以健康受检者组成的对照组相比较,找到这些结果之间的差异,讨论可能在其中发挥作用的病理改变机制,以此研究以Graves病为代表的与神经改变有关的全身性疾病对于眼表的影响及它们之间存在的关系。目前国内外学者已有研究证实Graves病可以导致以角膜损伤为主的眼表损害,并产生干眼等不适症状;而CCM是一种简单安全、可视化、可量化、可重复性的检查手段,可用于观察角膜结构的具体改变,是针对眼表损伤进行检查的重要仪器。当下国内对于与GD相关的眼表改变,以及这些改变与角膜共聚焦显微镜结果之间的联系研究较少。在本次研究中,我们旨在探索广西地区GD患者眼表与健康成人之间的差异和这些差异之间的关系,同时进一步讨论CCM在GD等自身免疫性疾病诊断中的应用价值。方法:选取在广西壮自治区人民医院门诊就诊,首次被确诊为GD且发病时间在3个月内的不合并突眼及眼睑退缩（双眼睑裂高度均在12mm以下,双眼眼球突出度均在14mm以下,且双眼差距不超过2mm）,未曾针对GD进行治疗,且既往从未曾因其他眼科疾病的患者20例40只眼作为研究对象纳入此次的前瞻性随机对照研究,在这组受检者之中,共包含男性9例（18只眼）,女性11例（22只眼）;同期随机寻找健康受检者20例40只眼当做对照组纳入本次研究,其中男性10例（20只眼）,女性10例（20只眼）。患者抽取自2018年12月至2021年2月就诊于广西壮族自治区人民医院内分泌科门诊的病人,健康志愿者来自广西地区常驻居民。在本次研究中通过收集每一位临床受检者的现病史及既往史,并把每一位受检者的眼表疾病指数（ocular surface disease index,OSDI）问卷结果、泪膜破裂时间（tear break-up time,BUT）、泪河高度、瞬目频率、角膜荧光素染色（fluorescein staining of cornea,FL,Oxford评分法）、泪液分泌试验（Schirmer text）等临床检查结果记录下来,对每一位受检者双眼的眼表损害程度均进行量化统计;同时量化比对两组受检者CCM镜下结果,每一位受检者在CCM下至少逐层拍摄30张角膜中央区域的高质量图像,此次研究的CCM检查采用的共聚焦显微镜来自于德国海德堡公司。所得结果应用由Cornell Medicine-Qatar大学提供的全自动神经纤维图像分析程序（ACCMetrics）对图像进行分析,得到角膜神经纤维相关参数,包括:角膜神经纤维密度（corneal nerve fiber density,CNFD）和角膜神经纤维分支密度（corneal nerve branch density,CNBD）、角膜神经纤维长度（corneal nerve fiber length,CNFL）结果,对比评估两组受检者观察指标的差异,探究早期Graves病在排除突眼等角膜暴露因素之后对于眼表在临床指标和共聚焦显微镜下的损害,以及这些损害结果之间的关联性。把以上检查所得到的量化数据利用SPSS26.0软件进行统计学分析,当分析结果（P＜0.05）则表示差异具有统计学意义。结果:在与健康受检者组比较后,GD组患者的眼表疾病指数、泪膜破裂时间、泪河高度、瞬目频率、Schirmer试验结果等均有差异,与正常对照组受检者相比,GD组患者的泪河高度、Schirmer试验评分、瞬目频率、CNFD结果、CNBD结果和CNFL结果下降,且差异具有统计学意义（P＜0.05）;而与正常对照组相比,GD组的OSDI评分却上升,且具有统计学意义（P＜0.05）;基线资料（年龄、性别）、睑裂高度、突眼度及FL评分与正常对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。GD组受检者的OSDI、BUT、Schirmer评分与CNFD、CNFL和CNBD之间可以认为具有正线性相关关系,瞬目频率与CNFD、CNFL和CNBD之间可以认为具有负线性相关关系。结论:与健康受检者相比较,无角膜暴露因素的GD患者也具有较为明显的眼表不适症状,证明在排除角膜暴露的因素后GD患者仍有明显的眼表损伤。与健康受检者相比较,GD患者泪膜稳定性下降,泪液分泌减少,瞬目频率减少,具有较为突出的干眼体征,可能与瞬目反射减弱有关。与健康受检者相比较,GD患者在共聚焦显微镜下的角膜神经纤维密度、长度与分支数量均有不同程度的降低,并且与眼表损害的症状与体征有较明显的相关性,共聚焦显微镜可以作为GD患者的辅助诊断方法。
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