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目的:贲门癌是发生在胃贲门部的恶性肿瘤,贲门癌是我国北方常见的恶性肿瘤之一,且贲门癌最显著的流行病学特征是与食管癌地域分布的一致性。部分地区贲门癌发病率可高达190/10万[1]。80年代以来,我国胃远侧部位肿瘤发生率呈明显下降趋势,但贲门癌发病率仍维持在很高水平。这一事实表明贲门癌与胃远侧癌显然有不同之处。提示贲门癌有别于胃远侧部肿瘤,应当作为一种独立的疾病来对待。贲门癌的浸润、转移是其主要的致死原因,因此对其浸润和转移等临床病理特征的研究非常有意义。KiSS-1是一个新发现的肿瘤转移抑制基因,在肿瘤转移过程中可能起到一个关键的作用。E-cadherin也是一个新近发现的肿瘤转移抑制基因。为了探讨KiSS-1和E-cadherin在贲门癌的表达和临床意义以及两者在贲门癌转移中的相互关系,本实验研究了KiSS-1和E-cadherin在贲门癌蛋白质水平的表达情况。
材料和方法:在收集的100例样本中,包括80例贲门癌组织和20例贲门正常上皮组织(来自贲门癌旁正常上皮)。在80例手术切除的贲门癌标本中,其中有48例已发生转移,32例未发生转移。用免疫组化SP法来检测100例样本中KiSS-1和E-cadherin的表达情况。(1)兔抗人KiSS-1蛋白metastin(45-54)-NH2单克隆抗体购自美国PHOENIX制药公司;(2)鼠抗人E-cadherin单克隆抗体购自北京中杉生物工程公司,批号(ZM0092);(3)免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)试剂盒购自北京中杉生物工程公司。
结果:KiSS-1和E-cadherin在正常贲门上皮组织中的表达水平分别为65.0﹪(13/20) 和 80.0﹪(16/20),在贲门癌中的表达水平分别为36.3﹪(29/80) 和 40.0﹪(32/80),该结果有统计学差异。KiSS-1和E-cadherin在无转移贲门癌组织中的表达率分别是53.1﹪(17/32) 和68.4﹪(26/32),在有转移贲门癌组织中的表达率分别是25.0﹪(12/48) 和2.5﹪(6/48),该结果也有统计学差异。随着上皮组织病变的进展,即从正常贲门黏膜上皮到无转移贲门癌组织,再到有转移贲门癌组织,KiSS-1和E-cadherin的表达呈下降趋势,该结果提示KiSS-1和E-cadherin的低表达和贲门癌的侵袭和转移有关。KiSS-1和E-cadherin在Ⅰ期贲门癌中的表达率分别是47.6﹪(20/42) 和59.5﹪(25/42),在Ⅱ期贲门癌组织中的表达率分别是33.3﹪(6/18) 和27.8﹪(5/18),在Ⅲ期贲门癌组织中的表达率分别是15.0﹪(3/20) 和10.0﹪(2/20),该结果有统计学意义,提示KiSS-1和E-cadherin和贲门癌的预后有相关性。通过统计学Spearman Correlation 检验来分析这些数据, KiSS-1和E-cadherin的表达有明显相关性。
结论: KiSS-1和E-cadherin是贲门癌的肿瘤转移抑制基因。KiSS-1和E-cadherin在抑制贲门癌的侵袭和转移过程中可能起到一个关键作用。