绿卡色林是作用于神经系统的减肥药,2012年被美国食品与药管局(FDA)批准上市,具有很大的潜在市场,由此绿卡色林的合成工艺的探索成为研究的重点。本文分别探讨了合成绿卡色林的四条工艺路线,着重对路线四中酰胺的还原进行了研究。并从反应温度、时间和投料比等方面对路线七的反应条件进行了详细的研究。(1)路线一以4-氯苯乙醇和三溴化磷为起始原料,经溴代、胺化和氯化合成了1-[[2-(4-氯苯基)乙基]氨基]-2-氯丙烷盐酸盐(d)。经过傅克反应、手性拆分得到目标产物绿卡色林,总收率为19.6%。(2)路线三以4-氯苯乙酸甲酯和异丙醇胺为起始原料,经胺解、还原和氯化合成了中间体1-[[2-(4-氯苯基)乙基]氨基]-2-氯丙烷盐酸盐(d)。经过傅克反应、手性拆分得到目标产物绿卡色林,总收率为23.1%。(3)路线四以4-氯苯乙胺和2-氯丙酰氯为起始原料,经酰化和还原直接得到中间体1-[[2-(4-氯苯基)乙基]氨基]-2-氯丙烷盐酸盐(d)。经过傅克反应、手性拆分得到目标产物绿卡色林,总收率为32.6%。(4)路线七以4-氯苯乙胺和乳酸乙酯为起始原料,经胺解、还原和氯化合成中间体1-[[2-(4-氯苯基)乙基]氨基]-2-氯丙烷盐酸盐(d)。经过傅克反应、手性拆分得到目标产物绿卡色林,总收率为24.8%。(5)研究发现路线四不仅路线最短,并且收率最高,较适合工业生产。经过L-酒石酸的拆分,右旋绿卡色林的纯度为99.2%,ee值为99.4%。所合成的化合物全部经IR、1H NMR和MS等方法表征了结构。