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乳腺癌是一种发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。近年来,乳腺癌已成为危害我们广大女性朋友的重大疾病之一,它给女性带来了极大的困扰和痛苦。一半以上的乳腺癌是雌激素受体(estrogen receptor, ER)阳性的。ERa是调控ER阳性的乳腺癌发生发展的关键性因子。ERa作为转录因子发挥作用,与其他相关的辅调节因子密不可分。这些辅调节因子一般可与ERa直接或间接的相互作用,调控ERa在细胞中的定位、ERa的表达等等。RNA结合蛋白4a (RNA binding motif protein 4a, RBM4a)是一种新近发现的抑癌蛋白,可以通过调节靶基因前体mRNA(pre-mRNA)的可变剪接发挥抑制作用。RBM4a是RBPs家族蛋白,其家族成员RBM39可以与ERa发生相互作用,调节ERa的转录活性。RBPs家族结构具有很高的保守性,所以我的研究着手于RBM4a与ERa相互作用的检测,探究其中的生物学意义。本论文的主要内容包括：(1)在HEK-293T细胞和MCF7细胞中,我们通过免疫荧光、哺乳动物细胞双杂交以及免疫共沉淀等实验,研究了RBM4a和ERa之间的相互作用。结果表明,在细胞核内RBM4a和ERa发生相互作用。(2)在Hela细胞和MCF-7细胞中,我们通过蛋白质印记实验检测了RBM4a;对ERa蛋白水平的影响,实验结果表明,RBM4a以剂量依赖的方式下调ERα的蛋白水平,还发现RBM4a能够缩短ERa的半衰期。最终我们检测到RBM4a是通过促进ERa的泛素化降解降低了其蛋白水平。(3)在Hela细胞和MCF-7细胞中,我们通过报告基因实验和RT-PCR实验,研究了RBM4α对ERα的转录活性及其靶基因mRNA水平的影响。实验结果表明,在雌激素(estrogens, E2)存在的情况下,RBM4a能够抑制ERa的转录活性,并下调ERa下游靶基因Cyclin D1和GREB1的mRNA水平。进一步通过平板克隆形成实验和MTT实验检测了RBM4a对乳腺癌细胞功能的影响。结果表明,RBM4能够抑制ERa依赖的细胞增殖的能力。本论文首次将RBM4a与ERa联系在一起,确定RBM4a是ERa的一个负调控因子,能够抑制ERa介导的乳腺癌细胞的增殖。这为进一步了解乳腺癌的发生发展提供理论依据,为治疗ERa介导的乳腺癌提供了新的思路。