近年的药理研究结果表明，石杉碱甲是一高效、高选择性的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有提高学习、记忆效果的功能，并且它的选择性、生物利用度和改善工作记忆的作用高于已被FDA批准用于AD治疗的药物他克林和E2020。因此，石杉碱甲是临床治疗AD很有前途的新一代乙酰胆碱酯酶抑制剂。 然而，石杉碱甲在药源植物中含量仅为万分之一左右，并且该药源植物来源困难，生长周期长达8—10年。同时，石杉碱甲的化学合成有其难以克服的局限性，很难取得纯光学活性的合成物，使其药效不稳定且毒副作用难以估计，因此寻找适合的生产天然石杉碱甲的实验体系显得尤为重要。 本工作中，我们以⁶⁰Co—γ射线作为诱变源，分别采用100Gy，200Gy，300Gy，500Gy，1000Gy，2000Gy，3000Gy的剂量（剂量率为10Gy／min）辐射已筛选得到的石杉碱甲药源微生物菌株。对辐射后菌株进行拮抗实验并通过发酵实验测定其生长和代谢曲线。实验中，我们对发酵产物进行处理，提取出总生物碱，然后用高效液相色谱和色谱—质谱联用技术对生物碱进行定性、定量检测分析。结果表明经过1000Gy剂量的⁶⁰Co—γ射线辐射处理的菌丝体其诱变育种效果优于其他剂量处理的菌丝。与野生型菌丝体相比，其生物量提高了42％，石杉碱甲含量提高了82％。本工作为进一步进行天然石杉碱甲的中试生产工艺的研究提供了相应的理论和实验基础；⁶⁰Co—γ射线对石杉碱甲药源微生物菌株的诱变生物学效应的研究至今尚未见报道。