雄诺龙的合成工艺研究

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雄诺龙,又名二氢睾酮,化学名为17β-羟基-5α-雄甾-3-酮,属于甾体雄性激素类化合物,是睾酮在体内经5α还原酶转化得到的。根据现代药理研究,甾体雄性激素类化合物具有抗艾滋病毒、抗感染、抗癌细胞活性、抗休克和免疫功效。二氢睾酮是一种雄性激素药物,常见剂型为注射液和凝胶。由于二氢睾酮药效好,生物活性高,与靶细胞雄性激素受体结合能力强,因此对其合成工艺的研究具有重大社会意义和很好的经济效益。本论文根据国内外雄诺龙及中间体相关合成文献的报道,初步设计一条以4AD为原料,经醚化、还原、水解、羰基保护、催化加氢、羰基脱保护六步反应合成雄诺龙的工艺路线。在小试实验中,对每步反应的条件(反应往温度、催化剂、反应溶剂等)进行了优化,最终确定了一条收率和纯度高,反应条件温和可控的合成路线,收率93.5%,纯度98.9%。在工艺放大研究中,从20g-200g-500g-1kg进行逐级放大实验,对每步反应中可能会影响到工业化生产的因素(如反应溶剂量、反应时间等)进行研究试验和优化,最终确定了一条反应条件温和可控、产品收率高、纯度好、可继续放大实验和产业化的雄诺龙合成工艺路线,也为以后的中试生产提供了详细的实验数据。通过1H NMR、13C NMR等分析鉴别手段对最终产品及中间体进行结构表征和确证,结果显示:此工艺合成的化合物化学结构和文献报道的一致。
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