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研究背景和目的:Xp11易位相关性肾细胞癌是一种罕见的肾细胞癌,因存在TFE3基因易位导致TFE3蛋白异常高表达,通常表现为免疫组化染色肿瘤细胞胞核弥漫强阳性着色,是目前唯一已知的TFE3高表达肾细胞癌类型。虽然荧光原位杂交(FISH)检测是诊断Xp11易位相关性肾细胞癌的“金标准”,但其价格昂贵、技术要求高而无法广泛应用。目前,TFE3免疫组化染色与FISH一致率(0-83%)差异较大,一个标准的具有高度敏感性和特异性的免疫组化检测系统对于Xp11易位相关性肾细胞癌的正确诊断至关重要。因Xp11易位相关性肾细胞癌为罕见肾肿瘤,病例数较少,其临床病理学特征、病理形态学特征、免疫组化表达谱、分子遗传学和预后生存情况有待进一步完善。此外,TFE3在其它类型肾细胞癌中的表达情况尚不清楚,有待进一步研究。本研究通过大样本连续肾切除标本临床病理资料回顾性研究,探讨Xp11易位相关性肾细胞癌的临床病理学特征、病理形态学特征、免疫组化表达谱、分子遗传学和预后生存情况,以及TFE3在其它类型肾细胞癌中的表达情况。同时,评价Ventana BenchMark XT系统进行TFE3免疫组化染色诊断Xp11易位相关性肾细胞癌的敏感性和特异性。研究方法:1)应用Ventana BenchMark XT系统,对连续1818例肾细胞癌进行TFE3免疫组化染色,筛选出TFE3高表达肾细胞癌,通过病理形态学、免疫组化染色和FISH检测,进一步明确其病理学类型(Xp11易位相关性肾细胞癌或其它类型TFE3高表达肾细胞癌)。2)比较Xp11易位相关性肾细胞癌和其它类型TFE3高表达肾细胞癌的临床病理学特征、病理形态学特征、免疫组化表达谱和预后生存情况。3)对Xp 11易位相关性肾细胞癌进行RT-PCR检测和Sanger测序,明确已知TFE3融合基因伴侣。如未检测到已知TFE3融合基因伴侣,进一步行RNA测序(RNA sequencing)检测,探索未知TFE3融合基因伴侣。对其它类型TFE3高表达肾细胞癌行RNA sequencing检测,排除FISH假阴性Xp11易位相关性肾细胞癌。结果:1)1818例肾细胞癌中筛选出27例TFE3高表达肾细胞癌,20例为Xp11易位相关性肾细胞癌(1.1%),7例为透明细胞性肾细胞癌(0.4%)。2)Ventana BenchMark XT系统TFE3免疫组化染色诊断Xp11易位相关性肾细胞癌的敏感性为100%(20例Xp11易位相关性肾细胞癌全部TFE3胞核弥漫强阳性),特异性为99.6%(1798例非Xp11易位相关性肾细胞癌肾细胞癌中1791例TFE3免疫组化染色阴性)。3)20例Xp11易位相关性肾细胞癌中,一例出现结节套结节结构,另一例出现胞质内嗜酸性颗粒样小体。4)淡粉色至粉红色絮状胞质和沙粒体样钙化只在Xp11易位相关性肾细胞癌中出现,其出现频率分别为50%和40%,与TFE3高表达透明细胞性肾细胞癌比较具有显著性差异(p<0.05)。5)CA-IX在20例Xp11易位相关性肾细胞癌中2例(10%)局灶阳性表达,在7例TFE3高表达透明细胞性肾细胞癌中全部弥漫强阳性表达,两者具有显著性差异(p<0.001)。6)三年内,所有4例病理分期pT3a的Xp11易位相关性肾细胞癌全部出现局部复发和远处转移,其中2例患者死亡,并且其肿瘤组织都存在肿瘤性坏死,而非pT3a的Xp11易位相关性肾细胞癌都不存在肿瘤性坏死。7)17例Xp11易位相关性肾细胞癌经RT-PCR检测和Sanger测序,7例为ASPL-TFE3融合基因,8例为SFPQ-TFE3融合基因,2例为CLTC-TFE3融合基因。7例TFE3高表达透明细胞性肾细胞癌经RNA sequencing检测均未见TFE3相关融合基因。8)7例ASPL亚型与8例SFPQ亚型Xp1 1易位相关性肾细胞癌的临床病理学特征、病理形态学特征、免疫组化表达谱及预后生存情况均未见明显差异。9)4例术后复发及转移的Xp11易位相关性肾细胞癌患者中,2例为SFPQ亚型,2例为ASPL亚型并在3年内死于肿瘤。结论:1)Xp11易位相关性肾细胞癌在我院肾细胞癌中所占比例为1.1%,少数透明细胞性肾细胞癌(0.4%)也存在TFE3高表达。2)Ventana BenchMark XT系统用于TFE3免疫组化染色诊断Xp11易位相关性肾细胞癌具有高度的敏感性和特异性。3)首次发现了在Xp11易位相关性肾细胞癌中具有结节套结节结构和胞质内嗜酸性颗粒样小体。4)淡粉色至粉红色絮状胞质和沙粒体样钙化在Xp11易位相关性肾细胞癌中不仅常见而且具有特异性,对于Xp11易位相关性肾细胞癌与TFE3高表达透明细胞性肾细胞癌的鉴别诊断具有重要价值。5)CA-IX是一个非常好的用于鉴别Xp11易位相关性肾细胞癌和TFE3高表达透明细胞性肾细胞癌的免疫组化标记物。6)病理分期为pT3a的Xp11易位相关性肾细胞癌具有较差的短期预后,在术后3年内容易复发和转移,甚至死亡。肿瘤性坏死与病理分期pT3a具有密切相关性,发现肿瘤性坏死应当仔细寻找pT3a病理形态学证据。7)ASPL亚型较其它亚型Xp11易位相关性肾细胞癌可能具有更差的预后。