背景与目的：最近研究的结果表明表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶域的体细胞突变与非小细胞肺癌(NSCLC)病人对EGFR酪氨酸激酶抑制剂“Gefitinib”的敏感性密切相关。这些突变主要为发生在EGFR基因编码酪氨酸激酶域的18-21号外显子；研究还显示女性、非吸烟者、腺癌或者支气管肺泡癌的病人EGFR的突变率高；有趣的是Paez等人研究发现，日本病人的突变率高于美国病人的突变率。此外，研究表明K-RAS基因突变同非小细胞肺癌病人缺乏对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的反应有关；K-RAS基因突变同EGFR基因突变相互排斥。在本研究中，我们分析了中国非小细胞肺癌病人肺癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)基因和K-RAS基因的突变情况。方法：收集2004年7月到10月间中山大学附属肿瘤防治中心52例可手术的非小细胞肺癌病人的新鲜组织标本，包括肿瘤组织标本和来自同一病人相应的正常肺组织标本。这些病人均未接受过“Gefitinib”治疗。首先从肿瘤组织和相应正常肺组织中抽提DNA，采用PCR技术扩增EGFR基因的18-21号外显子和K-RAS基因的1-2号外显子，然后从正反两个方向对扩增片段进行DNA测序和分析。结果：在所有52例病人中，10例病人EGFR基因存在体细胞突变(10/52，19.2％)。10例突变中包括7例发生于19号外显子上的缺失突变(7/10，70％)，另外为3例为发生于21号外显子上的替代突变(3/10，30％)；腺癌(6/23；26.09％)、腺鳞癌(2/5；40.0％)和支气管肺泡癌(2/4；50.0％)的突变率高于鳞癌(0/20；0.0％)的突变率(P=0.025)；非吸烟者的突变率(7/17；41.78％)高于吸烟者的突变率(3/35；8.57％)(P=0.0154)；而女性病人突变率(3/13，23.08％)与男性病人突变率(7/39，17.95％)无明显差异(P=1.000)。此外，在52例病人中，15例病人存在EGFR基因20号外显子单个核苷酸多态性(15/52，28.85％)。而且发现这种基因多态性与EGFR基因突变存在共存的现象。在52例病人中，我们发现了2例病人存在K-PAS基因12号密码子的替代突变(2/52；3.8％)。然而，未发现K-PAS基因突变同病人的性别、病理类型、吸烟状况、分化程度和病理分期之间存在相互关系。所有存在EGFR基因突变的病人均未发现同时存在K-PAS基因突变。结论：中国非小细胞肺癌病人EGFR基因突变率较高，与日本病人的突变情况相似；中国非小细胞肺癌病人EGFR基因突变率明显高于高加索人种EGFR的突变率。