百草枯(PQ)是一种广泛用于农业领域中的除草剂。当百草枯进入人体后可造成多器官衰竭,缺乏有效的解毒剂是百草枯中毒后高死亡率的重要原因。在本次研究中,我们探究了天然抗氧化剂α-硫辛酸(α-LA)拮抗百草枯对人微血管内皮细胞(HMEC-1)毒性的作用及其潜在机制。用250、500、1000μM浓度的α-硫辛酸预处理HMEC-1细胞3 h,然后暴露于1000μM百草枯中24 h。通过细胞活力,细胞迁移能力,一氧化氮(NO)水平以及内皮型一氧化氮合酶(e NOS)和内皮素-1(ET-1)在m RNA和蛋白质水平的表达检测内皮功能的变化。测定细胞内和线粒体活性氧(ROS)的水平,作为氧化应激的指标,并通过检测线粒体膜电位(ΔΨm)和细胞内ATP含量,以评估线粒体功能的变化。研究结果显示250、500和1000μM剂量的α-硫辛酸均显著抑制1000μM百草枯对HMEC-1细胞造成的细胞毒性。α-硫辛酸预处理显著降低了对细胞迁移能力的损伤,恢复了下降的血管扩张因子NO水平,提高了e NOS的表达,并抑制了血管收缩因子ET-1表达的上升。此外,α-硫辛酸预处理可抑制ROS的产生及线粒体膜电位(ΔΨm)的降低,并减轻HMEC-1细胞中抑制ATP产生的作用。这些结果表明,α-硫辛酸拮抗作用的机制可能是因为抑制了百草枯诱导的线粒体氧化应激,保护线粒体功能和减轻内皮功能障碍。总的来说,我们目前的研究为α-硫辛酸对微血管内皮细胞中百草枯毒性的保护作用和药学潜力提供了新的见解。