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目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),是一种以典型记忆丧失和学习困难为主要特征的神经退行性疾病。其临床上主要表现为进行性记忆认知障碍、行为异常以及人格行为的改变。近年来,有关AD的研究众多,但其发病机制阐述尚不完全。本实验通过低频电针AD模型小鼠“百会”、“肾俞”穴,观察电针对AD小鼠学习记忆能力的改善情况,并探讨其潜在的中枢机制,为临床电针防治AD提供一定的科学依据。方法:实验采用随机数字法将24只5月龄SAMP8小鼠分为模型组、电针组、假电针组,每组8只;同龄8只SAMR1小鼠作为对照组。电针组采用低频电针治疗,穴位定位参照中国针灸学会实验针灸分会指定的《常用实验动物穴位定位图谱》,选取百会及双侧肾俞穴。百会穴向前斜刺2mm,肾俞向内侧斜刺3~4mm,其中电针的正负极分别接于百会、肾俞(肾俞穴采用双侧交替进行刺激)。进针后连接G6805II型电针仪,选取连续波,频率2Hz,留针20min。每天1次,6d为一个疗程,每个疗程结束后休息一天,共5个疗程。假电针组取与电针组相同的穴位,仅针刺至皮下,接电针连线但不予通电。模型组、对照组不进行任何针刺治疗,只在相同环境下抓取固定及饲养。治疗结束后,通过Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力变化,免疫组化法检测海马PFH-1表达,Western blotting检测小鼠海马MAP2、Tau-1、总Tau蛋白的表达变化,透射电镜观察小鼠海马区轴突超微结构的变化。结果:1水迷宫检测显示:在定位航行实验中,对照组小鼠逃避潜伏期明显短于模型组、假电针组、电针组;第1d假电针组与模型组相比较没有显著差异,从第2d开始假电针组比模型组小鼠逃避潜伏期均缩短;模型组与电针组比较逃避潜伏期明显延长;电针组改善小鼠学习记忆能力明显优于假电针组。空间探索实验中:对照组小鼠跨越平台次数明显多于模型组、假电针组、电针组;与模型组相比较,电针组、假电针组小鼠经过目标象限虚构平台次数明显增加,但电针组明显多于假电针组。2小鼠海马区轴突超微结构的变化:透射电镜显示,对照组、电针组微管微丝结构未见明显异常;模型组、假电针组微管及神经微丝排列紊乱,甚至出现神经微管及微丝解聚、断裂等轴突变性现象。3免疫组化显示:模型组小鼠海马神经细胞胞浆中可见大量棕色PHF1(Ser396/404)蛋白,电针组PHF1阳性细胞数明显少于假电针组及模型组;与模型组相比,假电针组PHF1阳性细胞数无显著差异;对照组PHF1阳性细胞数明显少于电针组、假电针组。电针组小鼠海马齿状回PHF1阳性细胞数明显少于模型组及假电针组。4各组小鼠海马MAP2、Tau-1、总Tau蛋白的表达变化:对照组小鼠海马MAP2蛋白表达量明显高于模型组、电针组、假电针组,与模型组、假电针组相比,电针组MAP2蛋白表达量明显增高,而与模型组相比,假电针组MAP2蛋白表达无显著性差异。对照组小鼠海马tau-1/总tau蛋白明显高于模型组、电针组、假电针组,模型组与假电针组比较tau-1/总tau蛋白相对表达量无明显差异;与模型组、假电针组相比,电针组小鼠海马tau-1/总tau蛋白相对表达量显著降低。结论:1低频电针能够明显改善AD小鼠的学习记忆能力。2低频电针改善AD小鼠学习记忆能力,可能与提高海马MAP2蛋白表达,降低Tau蛋白的磷酸化,维持轴突稳定有关。