【摘 要】
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洛索洛芬钠属于苯丙酸类非甾体抗炎药物,临床上用于肩周炎、关节炎、外科手术后的疼痛等病症的治疗,由于其具有镇痛作用强、消化道副作用小等优点,深受医药界青睐。国内外已
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洛索洛芬钠属于苯丙酸类非甾体抗炎药物,临床上用于肩周炎、关节炎、外科手术后的疼痛等病症的治疗,由于其具有镇痛作用强、消化道副作用小等优点,深受医药界青睐。国内外已有大量文献报道了洛索洛芬钠的合成。2-(4-卤甲基苯基)丙酸酯与2-氧代环戊烷甲酸酯通过缩合反应制备洛索洛芬钠,是一种传统的合成方法,也是报道最多的合成方法。这种方法制得的洛索洛芬钠纯度一般低于99%,需经过多次重结晶才能获得纯度高于99%的产品。为克服这种不足,本论文提出并运用“过程控制策略”的合成思想,依据E.J.Corey逆合成分析原理,设计了两条新的洛索洛芬钠合成路线。路线一以4-甲基苯乙酮为起始原料,依次通过加氢还原、氯代、格氏反应、自由基反应、酯化、Sommelet反应、Prins反应、加氢还原、水解等9步反应制得洛索洛芬钠,总收率20%,洛索洛芬钠液相纯度高于99%;路线二以4-甲基苯乙酮为起始原料,依次通过加氢还原、氯代、格氏反应、自由基反应、酯化、Stork反应、水解反应等8步反应,制得液相纯度高于99%的洛索洛芬钠,总收率18%。这两条合成路线的原料价廉易得,反应操作简单,为制备高纯度的洛索洛芬钠提供了新的合成思路,具有较好的应用价值。
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