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目的 研究peDNA3／AFP／TK／Angio融合基因对人肝癌细胞系SMMC-7721裸鼠移植瘤模型的靶向性治疗作用。方法 常规培养SMMC-7721肝癌细胞，以5×106个细胞·0.2ml-1·只-1的浓度，接种于裸鼠颈背部皮下，建立人原发性肝癌裸鼠皮下移植瘤模型。当裸鼠皮下肿瘤生长至直径4～5mm时，将荷瘤裸鼠随机分成五组（每组6只）：肿瘤对照组、空载体组、GCV组、peDNA3／TK／Angio组及pcDNA3／AFP／TK／Angio组。瘤内分别注射不同的质粒，同时于裸鼠腹腔内注射GCV，在第二次瘤内给药后第2天及第三次瘤内给药后第15天，分别处死裸鼠进行检测（每次3只）。不同时段观察皮下肿瘤的生长情况；病理学检查；放射免疫法检测裸鼠血清甲胎蛋白（AFP）的变化；免疫组化技术检测肿瘤微血管密度（MVD）以及血管内皮生长因子（VEGF）的表达量。结果 1．皮下肿瘤生长情况及病理学检查、放射免疫法检测的AFP、免疫组化技术检测的肿瘤MVD、VEGF表达量，两次的结果均提示pcDNA3／TK／Angio组和pcDNA3／AFP／TK／Angio组的肿瘤生长显著抑制，治疗效果优于肿瘤对照组，空载体组及GCV组（P＜0.05）。2．放射免疫法检测的AFP、免疫组化技术检测的肿瘤MVD、VEGF表达量第二次结果提示pcDNA3／AFP／TK／Angio组（42.45±8.70 ng／ml、4.33±0.58个、0.33±0.58分）的治疗效果要优于pcDNA3／TK／Angio组（78.34±6.72 ng／ml、8.00±1.00个、2.33±0.58分）（P＜0.05）。结论 pcDNA3／AFP／TK／Angio融合基因系统利用多种途径来治疗人原发性肝细胞癌，表现出较好的治疗作用，有望成为治疗原发性肝癌的新型生物制剂之一。