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本论文旨在对应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylaseinhibitors, HDIs)之制滴菌素A(Trichostatin A, TSA)诱导肿瘤细胞周期阻滞和诱发凋亡的分子机制开展研究。首先,通过流式细胞术考查了Jurkat、K562、HL60、Namalwa、Molt-4 等血液病细胞系以及人宫颈癌HeLa 细胞系对TSA的敏感性,结果表明所有被检细胞在TSA 处理后均发生周期阻滞和/或凋亡。进一步通过Western blot 及Northern blot 检测上述细胞中周期检查点蛋白表达的变化,表明各细胞系中均显示细胞周期检查点(cell cycle checkpoint)关键的负调控因子p21WAF1/CIP1可有周期性改变,而与p21WAF1/CIP1同家族的p27KIP1及其下游分子Gadd45 则没有变化。肿瘤抑制蛋白p53 的表达由于各细胞系的遗传背景不同而表现不同,K562、HL60 细胞中未检测到p53,Jurkat、Namalwa和Molt-4 细胞中p53 表达不变,而HeLa 细胞中p53 的表达发生周期性变化。RT-PCR结果表明TSA对p21WAF1/CIP1的诱导表达作用为转录水平;为探讨TSA对p21 转录激活的分子机制,构建了p21WAF1/CIP1启动子区缺失体的荧光素酶报告质粒,利用双荧光素酶系统分析,确定TSA 的主要作用位点为p21WAF1/CIP1启动子区富含Sp1 结合位点的3’端;利用构建的p53 效应元件的荧光素酶报告质粒及p53 真核表达质粒共转染实验表明:TSA 能增强p53 与其效应元件的结合能力。综上所述,本论文研究证明TSA 作为新型的抗癌药物具有一定的广谱性,p21WAF1/CIP1是TSA 发挥抗癌作用的主要效应分子之一,在TSA 诱导HeLa 细胞发生周期阻滞过程中,p53 极可能参与了TSA 对p21WAF1/CIP1的诱导表达作用。