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目的:研究四氯化碳（CCL4）诱导大鼠肝纤维化形成过程中肝组织Nrf2、NOX4mRNA及血清ROS的变化。探讨Nrf2在肝纤维化形成过程中的意义,为临床延缓和预防肝纤维化的发展提供一个新靶点。方法:1.32只清洁健康的雄性大鼠随机分为2组:正常对照组6只,模型组24只。模型组大鼠每周2次给予40%CCL4油剂皮下注射,共8周。首次为5ml/kg,以后3ml/kg。正常组给予皮下注射注射相同剂量的油剂。两组大鼠均给予正常饮食。正常及造模2、4、6、8周分别杀死大鼠6只,留取同一部位的肝组织及血清备用。各组肝组织行常规HE及Masson三色染色,显微镜下观察各组肝脏病理改变;Real-timePCR法测定各组肝组织中NOX4mRNA、Nrf2mRNA的表达量;比色法测定血清ROS的浓度。2.分别将正常健康者、慢性肝硬化患者的血浆标本各收集20例,采用比色法法分别测定各组血清中ROS的浓度。结果:（1）病理组织学结果:HE和Masson三色染色后。光镜下,正常对照组显示完整的肝小叶结构,肝细胞索排列整齐,肝细胞无病理变化。在模型组早期阶段,肝细胞水肿,气球样变及部分脂肪变;随着造模时间延长,细胞脂肪变更加明显,汇管区炎症程度加重,肝细胞不同程度的坏死,肝小叶中央静脉周围纤维沉积和汇管区明显增多;到第8周时,肝小叶结构紊乱,形成假小叶。2周时模型组（0.024±0.016）与对照组（0.018±0.014）肝脏胶原纤维面积百分比,差异无统计学意义（P>0.05）,随着造模时间的延长,肝纤维化程度与对照组相比逐渐加重,肝脏胶原纤维面积百分比逐渐增大（依次为0.210±0.031、0.310±0.037、0.390±0.036）均高于对照组（0.018±0.014）,差异有统计学意义（P<0.05）,6、8周更加明显。（2）Real-timePCR结果显示:随造模时间的延长,模型组2、4、6、8周Nrf2mRNA表达量分别为（0.53±0.49、1.51±1.63、3.35±2.68、4.01±3.40）均较对照组（0.12±0.11）升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;NOX4mRNA的表达量分别为（6.53±0.89、5.49±1.24、14.49±2.39、31.78±3.96）均较对照组（2.03±0.31）升高（P<0.05）差异具有统计学意义。（3）随着造模时间的延长,模型组ROS水平分别为（1.84±0.69）ug/ml、（1.72±0.65）ug/ml、（2.48±1.14）ug/ml、（1.82±0.46）ug/ml均较对照组（1.56±0.84）ug/ml增大,（P<0.05）差异具有统计学意义。（4）Pearson相关性分析Nrf2与ROS、Nrf2与NOX4、NOX4与ROS三组之间均存在正相关（r分别为0.862、0.091、0.315,P<0.05）。（5）肝硬化患者血清ROS浓度（90.32±56.74）ug/ml明显高于正常组(55.01±40.09ug/ml,（P<0.05）差异有统计学意义。结论:（1）在大鼠肝纤维化的形成过程中,肝组织中Nrf2、NOX4mRNA的表达水平逐渐升高,血清ROS的表达亦呈增加的趋势,同时肝硬化患者血清ROS水平与健康正常者相比升高,这进一步表明肝纤维化的发生和发展可能与NOX4、ROS有关.（2）Nrf2、NOX4及ROS三者呈正相关,说明可能存在NOX4通过产生ROS介导的促纤维化因子影响Nrf2的表达。