目的：姜黄素是一种天然多酚类化合物。研究表明，姜黄素能够降低2型糖尿病大鼠的血糖、血脂，增加机体葡萄糖稳态。骨骼肌胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理特征。目前对于姜黄素是否能够改善骨骼肌胰岛素抵抗还未见报道。本课题以2型糖尿病大鼠和胰岛素抵抗L6骨骼肌细胞为模型，探讨姜黄素对2型糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用及机制。方法：体内实验：100只雄性Wistar大鼠随机分为2组，一组为空白对照组（10只），另一组为2型糖尿病造模组（90只），采用小剂量链脲佐菌素（30mg/kgBW）联合高脂高糖饲料诱导2型糖尿病模型。模型成功后，将符合标准的2型糖尿病大鼠随机分为4组：糖尿病模型组、姜黄素低剂量组（50mg/kg BW）、姜黄素中剂量组（150mg/kg BW）和姜黄素高剂量组（250mg/kg BW）。给予姜黄素干预45天后，检测空腹血糖、血脂、血清胰岛素、游离脂肪酸等指标；采用Western blot方法检测大鼠骨骼肌调节葡萄糖和脂肪酸代谢相关蛋白的表达情况。体外实验：将L6骨骼肌细胞分为对照组、胰岛素抵抗组和姜黄素处理组。对照组为正常细胞；胰岛素抵抗组用0.25mmol/L软脂酸诱导24h建立胰岛素抵抗模型；姜黄素处理组细胞分别用5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L和40μmol/L姜黄素与0.25mmol/L软脂酸共同孵育24h。采用3H标记葡萄糖摄取实验检测细胞对葡萄糖的摄取能力；应用GS-MS检测细胞培养液中软脂酸的浓度；采用Western blot方法测定细胞内参与葡萄糖和脂肪酸代谢调节的蛋白的表达变化。结果：体内实验：与糖尿病模型组相比，姜黄素各干预组大鼠空腹血糖、血脂、血清游离脂肪酸水平显著降低，血清胰岛素水平显著升高；姜黄素能够显著促进2型糖尿病大鼠骨骼肌AMP激活的蛋白激酶（AMPK）的磷酸化，增加了细胞膜脂肪酸转位酶FAT/CD36、线粒体肉碱棕榈酰转移酶-（CPT1）和中链酯酰辅酶A脱氢酶（MCAD）的表达，抑制了糖原合成酶（GS）的磷酸化和丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）的蛋白表达。体外实验：姜黄素在10μmol/L及以上的剂量显著增加了胰岛素抵抗L6骨骼肌细胞对3H标记的葡萄糖的摄取；姜黄素降低了胰岛素抵抗的L6骨骼肌细胞培养液中软脂酸的浓度；姜黄素促进了胰岛素抵抗的L6骨骼肌细胞内LKB1、AMPK和乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的磷酸化水平，增加了过氧化物增殖物活化受体α（PPARα）、CPT1、MCAD和细胞膜FAT/CD36和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达，抑制了GS的磷酸化和PDK4的蛋白表达；AMPK抑制剂——化合物C抑制了姜黄素对胰岛素抵抗L6骨骼肌细胞中AMPK及下游分子的作用；LKB1抑制剂——根赤壳菌素抑制了姜黄素对胰岛素抵抗L6骨骼肌细胞中LKB1及下游分子的作用。结论：姜黄素能够显著降低2型糖尿病大鼠血糖、血脂的水平，增加胰岛素敏感性；姜黄素可以增加2型糖尿病大鼠骨骼肌内葡萄糖的氧化利用和糖原合成；姜黄素增加了2型糖尿病大鼠骨骼肌对脂肪酸的氧化利用，抑制了骨骼肌内脂类的堆积；姜黄素改善骨骼肌胰岛素抵抗可能是通过LKB1-AMPK介导的信号通路实现的。