两种异位种植结肠癌肝转移动物模型的比较

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:lebaishi310
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目的:结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,影响患者预后的主要原因是肿瘤的复发或转移,其中肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官。本研究对结肠癌异位种植动物模型肝门静脉种植法和脾脏种植切脾法的肝转移率及其转移效果进行分析比较,为结肠癌肝转移临床研究提供适宜的实验动物模型。方法:选取BALB/c小鼠60只为研究对象,雌雄各半,随机分成两组,分别为肝门静脉种植组和脾脏种植切脾组,分别注射浓度为1×106个/ml的指数生长期的小鼠结肠腺癌(CT26)细胞悬液0.2ml。术后待小鼠自然死亡,比较两种动物模型的肝转移率、成瘤效果和小鼠生存期的差异。用SPSS13.0统计学软件分析数据。取肝脏转移组织行病理检查。结果:(1)大体观察:两组小鼠接种CT26细胞后大体观察相似。术后10d内BALB/c小鼠活动如常,体形无变化。10d后个别小鼠开始出现摄食量下降,行动渐迟缓,消瘦,腹部渐膨隆,但尚无小鼠死亡。20d后小鼠进一步消瘦,腹部膨隆明显,严重者出现死亡,第一只小鼠自然死亡在肝门静脉种植组术后第22d。术后第30d至55d,大部分小鼠死亡,最后一只小鼠死亡在脾脏种植切脾组术后58d。(2)肝脏转移率:两组各成功建模30只小鼠,肝门静脉种植组29只小鼠发现肝转移灶,1只未发现肝脏表面及切面转移灶,肝脏转移率为96.7%。脾脏种植切脾组24只小鼠发现肝转移灶,肝脏转移率为80%。两组小鼠肝转移率差异有统计学意义(P=0.044)。(3)肝脏转移灶成瘤情况描述为成瘤级别(高):转移灶布满全肝;成瘤级别(中):转移灶占全肝1/2及以上同时未布满全肝;成瘤级别(低):转移灶占全肝低于1/2。两组相比,肝门静脉种植组肝脏成瘤级别(高)和成瘤级别(中)例数均比脾脏种植切脾组多。(4)生存时间:肝门静脉种植组30只小鼠术后自然生存时间为22-55d,平均(34.6±8.7)d。脾脏种植切脾组30只小鼠术后自然生存时间为30-58d,平均(49.3±7.8)d。两组间差异具有统计学意义(P=0.000)。(5)病理观察:镜下见肝转移灶癌细胞聚集成团,伴有癌结节形成,癌细胞形状不规则,分化差,异形性明显,胞质少,核大,深染不规则,核分裂像易见,符合低分化腺癌的结构特征。结论:本研究建立并对比两种具有高转移率的结肠癌肝转移小鼠模型,肝门静脉种植法在肝脏转移率和肝脏成瘤效果方面更具优势,适合对肝转移率和标本取材要求较高的实验研究;而脾脏种植切脾法在生存时间更具优势,更适合验证周期较长的药物实验。
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