燕麦β-葡聚糖对脂多糖诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎的抑制作用研究

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非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种发病率较高的非酒精性脂肪肝疾病,但其发病机制至今仍未阐述清楚且在抑制和治疗手段方面研究进展缓慢。燕麦β-葡聚糖具有降低心血管疾病风险的生理功效,但在抑制NASH方面未见相关报道。本研究的主要目的是探讨腹腔注射脂多糖能否建立NASH小鼠模型以及燕麦β-葡聚糖对其的抑制效果。本实验以燕麦麸皮为原料,提取得到含量为81.94%(w/w),分子量为152kDa的燕麦β-葡聚糖。以40只C57BL/6小鼠为试验动物,随机分为五组(每组8只)。脂多糖注射组每天腹腔注射用生理盐水稀释的脂多糖1.5mg/kg体重,同时饲喂不含燕麦β-葡聚糖的SPF级饲料;注射脂多糖6周后,测定血液生化指标、肝理化指标和肝中促炎症因子指标,观察肝组织形态推断非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型是否建立。正常对照组每天腹腔注射相同剂量的生理盐水6周,同时也饲喂不含燕麦β-葡聚糖的SPF级饲料。脂多糖+低燕麦β-葡聚糖组、脂多糖+中燕麦β-葡聚糖组和脂多糖+高燕麦β-葡聚糖组除每天同时和LPS组一起腹腔注射脂多糖1.5mg/kg体重外,分别在SPF级饲料中添加1%、5%和10%的燕麦β-葡聚糖。饲喂6周后,测定NASH相关指标评价燕麦β-葡聚糖对脂多糖引起的NASH的抑制效果。通过研究得出如下结论:(1)腹腔注射1.5mg/kg体重脂多糖6周引起小鼠血清ALT和AST水平上升(P<0.05)、肝系数和肝甘油三酯含量增加(P<0.05)、肝中促炎症因子TNF-α、IL-6(P<0.05)和IL-1β(P<0.05)以及MDA(P<0.05)水平上升;导致肝SOD活性下降,但作用不显著。注射脂多糖小鼠组织形态学上表现为脂肪变性、炎症和少量的肝细胞坏死。说明注射脂多糖能成功建立NASH小鼠模型。(2)燕麦β-葡聚糖能改善注射脂多糖小鼠血清内毒素水平的提高和肠道通透性的上升;抑制注射脂多糖小鼠体重的增加;改善其胰岛素抵抗和糖不耐受性;降低其血清总胆固醇水平;但添加燕麦β-葡聚糖的量与对注射脂多糖小鼠的生长和血液生化指标的影响不成量效关系。(3)燕麦β-葡聚糖能抑制注射脂多糖小鼠血清ALT和AST水平的上升、肝系数和肝甘油三酯含量的增加、肝中促炎症因子水平上升,修复肝中的脂肪变性和炎症细胞的浸润。另外,燕麦β-葡聚糖能修复注射脂多糖小鼠肝SOD活性和降低肝MDA水平。结果表明燕麦β-葡聚糖能抑制注射脂多糖小鼠的NASH,但其抑制效果与燕麦β-葡聚糖添加量不成量效关系。
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