【摘 要】
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目的:本研究探讨糖化终末期产物AGEs对巨噬细胞极化表型的影响及其在β细胞功能紊乱中的作用。主要分以下三个部分:1、AGEs对巨噬细胞极化表型的影响;2、AGEs激活巨噬细胞的信号通路研究;3、AGEs影响巨噬细胞极化表型在β细胞功能紊乱中的作用。方法:第一部分:培养小鼠Raw 264.7巨噬细胞。制备AGEs干预Raw 264.7巨噬细胞,检测促炎型细胞因子IL-1β,TNF-α,IL-6的表达
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81670743,81970669）；
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目的:本研究探讨糖化终末期产物AGEs对巨噬细胞极化表型的影响及其在β细胞功能紊乱中的作用。主要分以下三个部分:1、AGEs对巨噬细胞极化表型的影响;2、AGEs激活巨噬细胞的信号通路研究;3、AGEs影响巨噬细胞极化表型在β细胞功能紊乱中的作用。方法:第一部分:培养小鼠Raw 264.7巨噬细胞。制备AGEs干预Raw 264.7巨噬细胞,检测促炎型细胞因子IL-1β,TNF-α,IL-6的表达和分泌,M1/M2极化相关标志物的表达以及细胞内ROS水平。第二部分:AGEs干预Raw 264.7巨噬细胞后检测JNK,ERK和p38 MAPK分子磷酸化水平。在Raw 264.7巨噬细胞培养液中加入AGEs和JNK抑制剂P600125,ERK抑制剂U0126或p38MAPK抑制剂SB203580,检测促炎型细胞因子IL-1β,TNF-α,IL-6的表达和分泌,M1/M2极化相关标志物的表达以及细胞内ROS水平。第三部分:培养小鼠MIN6细胞。将AGEs预处理的巨噬细胞与MIN6细胞共培养,检测MIN6细胞葡萄糖刺激胰岛素释放水平,β细胞相关蛋白表达以及MCP-1的表达。结果:（1）AGEs显著促进巨噬细胞促炎型细胞因子IL-1β,TNF-α,IL-6的表达和分泌,上调M1极化相关标志物（i NOS,CD11c和ROS）的表达,抑制M2极化相关标志物（Arg1和KLF4）的表达。（2）AGEs使JNK,ERK,p38 MAPK磷酸化水平明显升高,在15 min开始升高,30 min达峰值,并呈现浓度梯度依赖。通过各自的抑制剂抑制MAPK信号通路的激活,可显著减少促炎型细胞因子,ROS,NO和M1相关的促炎分子的生成。（3）AGEs预处理的巨噬细胞与MIN6细胞共培养显著抑制β细胞功能相关蛋白的表达并伴随高糖刺激胰岛素释放能力损害,显著促进MCP-1的基因表达。结论:AGEs促进巨噬细胞M1极化,抑制M2极化以及IL-4刺激下的巨噬细胞M2极化。AGEs引起的巨噬细胞促炎表型可能部分通过MAPK信号通路。AGEs诱导巨噬细胞M1/M2极化失衡可能是导致β细胞功能障碍的潜在机制之一。未来治疗中靶向阻断或者逆转AGEs诱导的巨噬细胞M1极化可能有益于减缓T2DM的病程进展。
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目的:分析合并自身免疫异常的骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes,MDS）患者的临床特征和预后情况。方法:回顾性分析2009年6月1日至2018年6月30日在上海市第六人民医院住院治疗的560名MDS患者的临床资料,根据合并自身免疫异常的具体情况,分为3组,分别是合并自身免疫性疾病（Autoimmune disease,AID）的MDS患者（n=32）和合并无症状
目的本研究旨在验证联合应用PRP与EPC移植在糖尿病创面愈合中的应用以及探寻其中的分子机制。方法提取大鼠体内的EPCs以及构建sh Notch-EPCs,同时制备含有不同浓度PRP,用于EPCs的培养,分别检测EPCs的增殖、凋亡和迁移以及Notch信号通路和成血管相关基因蛋白;体内实验,创建了大鼠背部糖尿病创面模型,分对照组,EPCs组,PRP组,EPCs+PRP组,sh-Notch EPCs+
目的:本研究拟在2型糖尿病患者中,评估精氨酸刺激的胰岛β细胞急性相分泌功能与血糖波动和血清1,5-AG之间的关系。方法:本研究首先纳入胰岛素治疗的2型糖尿病患者507例。根据持续葡萄糖监测结果计算的变异系数（CV）评估血糖波动,CV≥36%定义为血糖波动增大。胰岛β细胞的评估分为基础分泌功能[空腹C肽（FCP）和胰岛β细胞分泌功能（HOMA2-%β）]和负荷后分泌功能[餐后2小时C肽（2h CP）
背景:线粒体功能障碍是糖尿病心脏病变的关键因素。前期研究表明,肝X受体（LXR）在与线粒体功能减退相关的糖尿病心肌病（DCM）中具有心脏保护作用。但是,LXR激活减轻高糖（HG）应激导致的心脏结构和功能性线粒体损伤潜在机制尚不清楚。因此,本研究旨在探讨LXR激活在减轻HG应激诱导的线粒体功能障碍中发挥的作用及其机制。方法:在体外实验中,对H9c2心肌细胞（采用LXR激动剂GW3965处理细胞,以及
目的:通过与诊断骨质疏松症（Osteoporosis,OP）的金标准双能X线吸收仪（Dual-energy X-ray absorptionmentry,DXA）检查结果比较,评价定量超声技术（Quantitative ultrasound technology,QUS）对老年人群骨量异常的筛查价值。探讨QUS参数与BMI指数、亚洲人骨质疏松自我筛查工具（Self-screening tool f
研究目的:通过上下肢评分量表、实验室检查和影像学资料评价痛风结节手术的效果。研究方法:收集2016年1月1日至2018年12月31日期间就诊并在上海市第六人民医院整形外科和内分泌代谢科联合治疗的痛风结节患者。收集患者的血尿酸水平、影像学检查等结果,并依照Quick-DASH和Maryland评分评估患者上下肢功能。并对手术或非手术治疗后6个月的患者进行随访,收集患者治疗后相关资料,通过分析包括血尿
目的:本研究拟结合三甲医院的专科特色和社区全科在老年患者中进行骨质疏松症的筛查与综合性干预,达到改善患者骨质疏松程度的目的。方法:1、自2017年6月1日至2018年5月31日在九院下属社区卫生服务中心门诊就医的老年患者均进行骨质疏松症的筛查,了解骨质疏松的知晓率、患病率及治疗率,分析研究老年骨质疏松症的危险因素。2、确诊骨质疏松症的老年患者80人随机进入对照组和干预组,干预组同时接受全专结合团队
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肥胖是威胁全世界的健康问题,具体表现为脂肪的过度积累,并伴随胰岛素抵抗、高血脂、系统性的低水平的慢性炎症等多种症状,其发生和发展与肠道菌群密切相关。马铃薯营养价值高,并且许多成分都对人体健康有益。马铃薯来源的抗性淀粉、酚类化合物和蛋白质还具有调节糖脂代谢的作用,因此马铃薯可能对于肥胖的改善具有促进作用。但有关马铃薯是否能够调节肠道菌群、影响肥胖相关的代谢指标以及二者之间的关系还鲜有研究。本研究对比