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目的:检测Smad4、CyclinD1和p21wafl在胃癌、癌旁组织及淋巴结的表达状况,分析三者的相关性及与MVD、MLD、临床病理特征、生存期的关系,探讨它们在胃癌的发生发展及浸润转移过程中的作用及可能的机制。材料与方法:收集1999年1月—2004年12月间甘肃省武威肿瘤医院胃癌手术切除标本200例,癌旁组织56例,淋巴结组织55例,胃镜下取材的正常胃粘膜组织30例。采用组织芯片技术,免疫组化S-P法检测胃癌、癌旁、淋巴结及正常对照组织中Smad4、CyclinD1、p21wafl表达情况,免疫双染法检测MVD及MLD。采用SPSS 15.0统计软件包进行统计学处理。结果:1 Smad4在200例胃癌中阳性表达率为67.0%（134/200）,高于对照组织（χ2=6.57,P=0.010）;CyclinD1在胃癌的阳性表达率为56.5%（113/200）,同癌旁和对照相比,三者之间差异有统计学意义（χ2=28.700,P=0.000）;p21wafl蛋白的阳性表达率在胃癌为59.5%（119/200）,同癌旁和对照相比,三者之间差异没有统计学意义（χ2=4.689,P=0.096）。经spearman相关分析提示Smad4和CyclinD1在胃癌中的表达无相关性（r=-0.092,P=0.195）。Smad4与p21wafl蛋白表达呈正相关性（r=0.179,P=0.011）;CyclinD1和p21wafl蛋白表达无相关性（r=-0.046,P=0.518）。2胃癌Smad4的表达与分化程度和Lauren分型之间,差异显著（均P＜0.01）;p21wafl的表达与患者的年龄、分化程度,Lauren分型之间,差异显著（均P＜0.05）;CyclinD1的表达和分化程度、淋巴结转移及Lauren分型有关（均P＜0.01）。3胃癌组织中MVD和MLD均高于癌旁和对照组,差别有统计学意义（P＜0.01）。MVD与分化、Lauren分型和浸润深度相关（均P＜0.05）;MLD和肿瘤大小,分化,淋巴结转移,Lauren分型有关（均P＜0.05）。Smad4,p21wafl表达与MVD,MLD之间无相关性（均P＞0.05）。CyclinD1与MVD无关（P＞0.05）,而与MLD相关（P＜0.05）。MVD和MLD之间呈正相关关系（P＜0.01）。4 Smad4表达阳性组和阴性组Kaplan-Meier生存曲线经Log-rank检验统计量的值为4.090,P=0.043,Smad4表达与患者预后有关。CyclinD1及p21wafl表达阳性组和阴性组Kaplan-Meier生存曲线经Log-rank检验统计量的值分别为1.401和0.052,P值分别为0.820和0.237,表明二者表达水平和患者预后无关。Cox多因素回归分析表明Smad4,CyclinD1及p21wafl均不是独立预后因素。有无淋巴结转移和肿瘤浸润深度是相互独立的危险预后因素。结论:1 Smad4在胃癌中呈低表达,其表达与分化程度及Lauren分型相关,提示Smad4的表达可能影响到胃癌的分化并与其进展有关;p21wafl在胃癌中的阳性表达率降低,其表达与患者的年龄、分化程度,Lauren分型相关,p21wafl的低表达可能与胃癌的发生发展相关;CyclinD1的在胃癌中呈高表达,和分化程度、Lauren分型及淋巴结转移有关,提示其过表达和肿瘤的发生发展相关联,是胃癌发展过程中的一个早期分子事件。MVD/MLD在胃癌中水平增高,且在胃癌中的水平和其生物学行为密切相关,对胃癌的发生发展有重要的影响。2 Smad4和p21wafl蛋白表达呈正相关性,提示可能由于上游的Smad4蛋白的低表达从而导致了其下游的p21wafl蛋白表达水平的下降。MVD和MLD之间呈正相关,二者可互相影响。3 Smad4阳性表达者其预后优于阴性者,提示Smad4蛋白阳性表达对胃癌患者来说是一个有利的预后因素,但尚不能作为一个独立的预后判断指标。