目的： 观察结合于OPN mRNA上低自由能区域的ASODN对OPN基因的抑制效应，以及对人乳腺癌细胞系MCF-7细胞体外增殖和调亡的影响。 方法： 基于最小自由能算法分析出OPN mRNA上的低结合自由能区域，并针对这一区域合成ASODN，转染高表达OPN的人乳腺癌细胞系MCF-7；MTT法测定细胞增殖抑制率；倒置显微镜及透射电子显微镜下观察细胞形态学改变;RT-PCR检测OPN mRNA水平；流式细胞术检测细胞周期及调亡发生率。 结果： MTT法检测显示OPN ASODN抑制MCF-7细胞增殖，并呈时间和剂量依赖性，与对照组和错义组相比，差异有统计学意义(P<0.05)；经16gmol/L OPN ASODN作用72h，透射电子显微镜观察细胞呈现典型凋亡特征；RT-PCR结果显示OPN mRNA表达水平下降：而流式细胞术检测反义组凋亡细胞比例升高，与对照组和错义组相比均有统计学意义(P<0.01)。 结论： OPN ASODN在体外可抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖并诱导其发生凋亡;利用最小自由能原理来设计ASODN是一种较为可靠的方法。